转自：新康界
当大部分Biotech营收还在冲击10亿元关口时，这家公司早在2023年营收已突破50亿元；当一家创新药企拥有一个具备全球竞争力的大药即可底气十足时，这家公司手握3个这种药物。
这家公司正是复宏汉霖。
2024年复宏汉霖营收57.244亿元，同比增长6.1%，净利润8.205亿元，同比增长50.3%，净利润率达14.3%，同比增长41.6%，连续第二年实现全年盈利。全年研发开支18.405亿元，同比增长28.4%。
当创新药企的体量大到一定程度，国际化是必然之选。在百济神州史诗级的自主出海之后，创新药当前以Licenseout方式借船出海为主。作为新晋Biopharma，复宏汉霖出海自主参与程度较高。
当国内生物类似药陷入集采焦虑时，复宏汉霖又先行一步，生物类似药开启国际化远征。曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗已完成出海；帕妥珠单抗、地舒单抗均与Organon合作，帕妥珠单抗有望成为首个欧美获批的生物类似药，地舒单抗同样进度领先；达雷妥尤单抗与Dr.Reddy’s合作，加速进入欧美市场。
但复宏汉霖前方光芒四射的是创新大药。H药（PD-1单抗）转移性结直肠癌1L适应症、HLX22（创新型HER2单抗）胃癌1L适应症、HLX43（PD-L1ADC）实体瘤适应症探索潜力与未来空间巨大，均具有挑战现有标准疗法的潜力。
稀缺的PD-L1ADC
人们对层出不穷的ADC热门靶点，已见惯不惊，但靶向PD-L1的ADC却很罕见，兼具免疫治疗药物和靶向ADC的双重功效。
全球仅三款PD-L1ADC药物处于临床阶段，复宏汉霖HLX43进度第二，相比进度第一的辉瑞SGN-PDL1V，其在linker和payload的选择上实现显著的迭代与升级。
据Insight，以K药为代表的免疫肿瘤学(IO)药物已获批治疗多个高发实体瘤适应症，2024年全球市场规模超过500亿美元。K药、O药都有相应的免疫组化检测试剂盒，临床应用中对于PD-L1的表达分层已较为成熟。站在巨人的肩膀上，PD-L1ADC作为肿瘤领域IO升级方向之一，市场空间广阔。据辉瑞CEO在2025年JPM大会的指引，SGN-PDL1V销售额峰值有望超30亿美元。
据中信证券，SGN-PDL1V早期数据积极，成药可能性大，已计划开展注册III期。SGN-PDL1V在临床前的体外数据中展现出对于PD-1/PD-L1信号通路的阻断作用，分子设计兼具IO药物和靶向ADC的双重作用。据2024ESMO大会公布的SGN-PDL1V早期数据显示，在32名重度经治（中位3L经治）PD-L1+NSCLC人群中（包括20%的鳞癌患者），1.25-1.75mg/kg的证实ORR为21.9%，鳞癌患者的ORR为28.6%（2/7）；在1.5mg/kg剂量组的ORR为33.3%。在重度经治的HNSCC人群中，1.75mg/kg（n=7）的ORR达到42.9%，DCR达到71.4%。当前，在PD-1经治耐药的NSCLC以及HNSCC适应症上，疗效优异的分子较为稀缺。辉瑞预计将在2025H2启动SGN-PDL1V两项III期临床，包括1L转移性HNSCC（mHNSCC）以及2L+NSCLC适应症。
SGN-PDL1V采用传统的MMAE毒素，DAR值设定为4。复宏汉霖HLX43采用DNA拓扑异构酶I抑制剂毒素，DAR值约为8，此类毒素在血液中的半衰期更短，意味着更好的安全性，同时其更强的膜穿透性和细胞膜亲和力便于充分发挥旁观者效应，进一步提升药物对肿瘤细胞的杀伤效率。
临床前研究及I期临床研究提示，HLX43在抗PD-1/PD-L1单抗耐药的非小细胞肺癌等多个瘤种中显示出显著疗效，且耐受性良好。从2024年12月底至2025年2月，复宏汉霖相继快速启动肝癌、宫颈癌、食管鳞状细胞癌和鼻癌4项单药II期临床，并启动HLX-43联合PD-1单抗的II期临床,分享肿瘤领域IO升级+ADC的时代红利。
挑战1线标准疗法
H药汉斯状后来居上的奇迹还在延续。
站稳国内PD-1/PD-L1头部阵营，2024年销售额13.126亿元，同比增长17.2%，一线人均生产力超240万，高于所有国内同期上市的PD-1/PD-L1产品。
H药是首个于东南亚获批上市的国产PD-1单抗，也是首个且唯一在欧盟获批用于小细胞肺癌的PD-1单抗，美国桥接试验正在进行，同时持续探索日本潜力市场未被满足的需求。目前已在30多个国家获批上市，对外授权覆盖100多个国家和地区，惠及超过10万名患者。
全球竞争潜力还将持续释放。据招商证券，H药显著改善1LmCRC（转移性结直肠癌）患者生存期，有望成为1线治疗新选择。结直肠癌是全球高发癌种，美国每年新发结直肠癌超过16万人，中国每年结直肠癌新发人数超过51万人，目前1线mCRC标准治疗方法为贝伐珠单抗+化疗，存在极大的免疫疗法未满足临床需求。
H药与贝伐珠单抗+化疗联用治疗mCRC与目前标准治疗方案相比极大提高了mPFS（16.8mvs10.7m，HR=0.58），优于同为PD-1的阿替利珠单抗、O药。
HLX22具有改变目前1L胃癌治疗方案的潜力。
HLX22为靶向HER2的创新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗不重叠，不产生竞争性结合。因此，HLX22和曲妥珠单抗联合使用时，两款药物能够同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果。
HLX22+曲妥珠单抗+化疗用于1L治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期临床研究结果显示，与对照组相比，mFPS有极大的提升，且优于K药数据（非头对头对比）。
目前，HLX22联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性晚期G/GEJ的国际多中心III期临床试验相继获中国、美国、日本、澳大利亚等地的临床试验许可，并已完成全球首例患者给药。2025年2月，HLX22获美国FDA孤儿药资格认定，用于胃癌的治疗。
媲美百济的出海模式
复宏汉霖目前所有进入III期临床的产品都走国际化路线。
与百济神州相似，复宏汉霖也摆脱了CRO依赖，从2019年开始自建海外临床团队。目前，复宏汉霖全面打造出了自己的全球产品开发团队，搭建由临床运营、医学、数据、临床合规及质量保证、药物警戒和药政事务等组成的新临床运营和药政注册体系，团队合计500余人。在美国、澳洲等地建立自有临床运营团队，负责运营管理海外研究中心，并且把全球第三大制药市场日本，作为出海的下一个重点目标，在日本市场自建注册和临床开发团队。
无论产品是否已经对外BD，复宏汉霖都具备主导自有产品海外临床开发的能力，Organon正是看中复宏汉霖完整的全球临床开发、药政申报和生产供应能力，希望复宏汉霖全面主导合作产品的全球临床研究，以及主流药政监管机构，特别是FDA和EMA的监管申报。
完全具备海外临床能力，使得复宏汉霖得以更高的价格BD海外权益。
目前，复宏汉霖所有BD产品，从海外的临床运营到注册审批流程，以及后续的GMP检查，生产以及商业化供应都由复宏汉霖自主完成。目前，公司已建成48000升商业化产能，稳定供货中国、东南亚、北美、欧洲、中东及拉丁美洲等地区。
以乳腺癌领域重磅产品汉曲优为例，这是获批上市国家和地区最多的国产单抗生物类似药，其商业化供货网络已覆盖中国、东南亚、北美、欧洲、中东及拉丁美洲等地区。
在复宏汉霖所有的BD交易中，合作伙伴只负责终端销售。复宏汉霖的BD交易与众不同之处，在于自主参与程度极高。
在出海浪潮中，每家创新药企都在探索与自身特点匹配的模式。复宏汉霖凭借海外临床能力和主导权，不存在贱卖管线的可能，将助力国产创新药实现价值最大化。
复宏汉霖持续搭建并优化ADC技术平台和TCE技术平台，并充分运用以AI为代表的前沿技术，为创新研发提供支持。目前构建起约50个分子的多元化管线，还在酝酿更多国际化大药。
期待有朝一日，从复宏汉霖身上看到媲美百济神州的大规模出海壮举。
（转自：新康界）
