1981年，美国医生报告了越来越多患有严重、有时危及生命感染的人群，且没有明显的潜在病因。这种状况后来被称为艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。在那个时代，许多受影响者是年轻的男同性恋和双性恋男性，他们的T细胞水平神秘地耗竭。到1983年，巴黎巴斯德研究所的科学家分离出一种现在称为HIV的病毒。HIV感染的一个关键方面是，这种病毒直接和间接攻击T细胞，特别是称为CD4+ T细胞的亚群。

细胞类型与比值T细胞有两种主要类型，如下：CD4+细胞——这类T细胞帮助连接免疫系统的不同部分，协调对抗感染的反应。由于HIV攻击这些细胞，血液中CD4+细胞数量的下降与免疫系统的衰退和危及生命感染的风险密切相关。监测CD4+细胞水平是评估HIV治疗（抗逆转录病毒治疗；ART）效果的重要方面。CD8+细胞——这类T细胞可以直接攻击病毒和其他微生物、受感染细胞和癌症。在未经治疗的HIV感染中，这些细胞的功能逐渐退化。CD4+细胞水平下降，CD8+细胞水平在感染过程中上升。此外，CD8+细胞变得越来越功能障碍。ART的影响、慢性HIV与炎症按指导使用时，ART对免疫系统有巨大影响。最重要的是，ART抑制受感染细胞产生HIV。随着HIV水平下降，免疫系统开始恢复。CD4+细胞计数上升，通常达到正常范围；并且在某种程度上，CD8+细胞水平开始下降到正常范围。这些变化大大降低了艾滋病相关感染的风险。ART的长期效果如此深远，以至于许多ART使用者可以健康地活到老年。尽管ART有许多益处，科学家发现ART使用者的免疫系统存在细微缺陷。尽管HIV已被ART控制，免疫系统仍保持慢性激活状态。免疫系统内也存在过度炎症。这些发现的原因尚不清楚。然而，很可能慢性炎症和持续的免疫激活使免疫系统难以完全清除HIV。储存库与慢性炎症有效治疗使血液中的HIV检测不到，并有益于个人的整体健康。更重要的是，精心设计的研究发现，拥有检测不到的病毒载量意味着HIV不会传给性伴侣。然而，尽管良好坚持ART，少量HIV仍深藏在淋巴结、脾脏、大脑、肠道周围淋巴组织等组织中的CD4+细胞内。科学家将这部分HIV残留称为储存库。这种HIV感染细胞的慢性负担很可能意味着HIV相关蛋白不时少量释放到循环中。这些蛋白很可能导致在HIV感染者中发现的细微免疫缺陷持续存在。此外，长期来看，免疫系统内的慢性炎症可能导致其他组织炎症。这可能发生是因为免疫细胞分布在全身不同器官和组织中，帮助防御入侵微生物。然而，免疫细胞的这种广泛分布意味着如果它们被激活并发炎，会释放化学信号，煽动它们巡逻的组织和器官发炎。慢性炎症理论上可能增加以下疾病的风险：- 高血压- 前驱糖尿病和糖尿病- 胆固醇水平异常- 慢性肾病- 骨质疏松- 抑郁症- 肌肉无力- 影响大脑的退行性疾病- 某些癌症科学家还发现一些ART使用者免疫系统过早衰老的迹象。尽管有这些复杂的发现和影响，HIV感染者继续参与医疗、在诊断后尽快启动ART、实现并维持检测不到的病毒载量仍然很重要。如前所述，通过抑制HIV，许多ART使用者可以获得接近正常的预期寿命。科学家正在研究不同方法，试图减少储存库负担，最终治愈HIV感染。CD4/CD8比值许多ART使用者会因HIV水平被抑制而CD4+细胞计数增加。此外，一些ART使用者的CD4+计数甚至可能上升到正常范围——500细胞/mm³或更高。然而，尽管有这些有利变化，一些研究发现免疫系统整体健康的衡量指标——CD4/CD8比值——未必正常化。在免疫系统健康的人群中，比值为1.0或更高。然而，在未经治疗的HIV感染者（或没有HIV但患癌症的人）中，比值通常低于1.0。对HIV感染者的研究发现，不理想的CD4/CD8比值与几种并发症风险增加相关，包括：- 心血管疾病- 胃肠道疾病- 肾脏相关并发症- 某些癌症阿尔伯塔的研究为了更好地理解ART使用者免疫系统的变化，卡尔加里大学和南阿尔伯塔HIV诊所的科学家团队进行了一项研究。该团队聚焦于因ART而病毒载量被抑制的HIV感染者的CD4/CD8比值。研究人员有兴趣找到有助于解释为什么一些人的CD4/CD8比值在长期使用ART后仍不能正常化的因素。研究人员分析了1998年1月至2022年6月期间收集的2,179名HIV感染者的健康相关信息——跨度24年。平均而言，参与者参与研究十年。据研究团队称，大多数参与者是顺性别男性和白人，并披露他们是男同性恋/双性恋或异性恋。注射毒品的人群比例相对较低。进入研究时，参与者平均CD4+计数为257细胞/mm³，平均年龄35岁。CD4+细胞计数的恢复**年龄**研究人员发现，51岁及以上进入研究的参与者实现CD4+计数上升到至少500细胞/mm³的可能性低41%。30岁以下的参与者更可能实现CD4+细胞计数正常化。这一发现并不令人惊讶。成人免疫系统随年龄增长逐年轻微退化，年轻成人通常比年长成人拥有更强大的免疫系统。先前研究发现，较晚启动ART的人比较年轻者更不可能实现高CD4+计数。**性别**研究人员发现，顺性别女性实现CD4+细胞计数正常化的可能性比顺性别男性高42%。先前研究表明，女性体内雌激素的相对平衡（这种激素具有抗炎作用）可能帮助她们的免疫系统在使用ART时更好地恢复CD4+计数。**研究开始时CD4+计数高**进入研究时CD4+计数较高（尽管低于500细胞/mm³）的人，比进入研究时CD4+计数相对较低的人更可能最终达到至少500 CD4+细胞/mm³。**其他因素**种族/族裔、进入研究的年份和HIV风险因素等其他因素对CD4+计数正常化没有影响。影响CD4/CD8比值的因素如前所述，功能良好的免疫系统应具有至少1.0的CD4/CD8比值。**年龄**研究人员发现，50岁及以上进入研究的人比30岁以下进入研究的人更不可能实现CD4/CD8比值正常化。**非洲血统**与白人相比，非洲血统的人实现CD4/CD8比值正常化的可能性降低27%。一个可能的原因是，本研究中的黑人比白人更可能共感染一种称为巨细胞病毒的病毒。关于这种病毒的更多信息见后文。**2007年前后**2007年或之后进入研究的人比2007年之前进入研究的人更可能实现CD4/CD8正常化。有几个原因可能解释这一发现，至少包括：- 2007年或之后可用的ART方案比过去使用的药物组合更有效地抑制HIV。- ART方案往往比过去更易耐受、更简单。- ART可能比过去在HIV感染病程中更早启动。这些因素可能有助于参与者更好的依从性，这也可以解释CD4/CD8比值更高可能性的改善。**研究开始时CD4+计数高**进入研究时CD4+计数相对较高（500细胞/mm³或更高）的人，比进入研究时CD4+计数较低的人更可能实现CD4/CD8比值正常化。**研究开始时CD4/CD8比值高**一般而言，进入研究时CD4/CD8比值大于0.3的人更可能实现比值正常化。研究人员发现，"参与者已知HIV诊断且未实现CD4/CD8比值达到1.0或更高的时间越长，他们在研究期间实现这一目标的可能性就越小。"**CMV——一个病毒乘客**一种称为巨细胞病毒（CMV）的病毒在成人中很常见，包括许多HIV感染者。它是疱疹病毒家族的成员。一旦感染发生，免疫系统难以清除CMV，因此它变成慢性感染。对非HIV感染者的研究表明，CMV感染与免疫系统过早衰老相关。阿尔伯塔研究人员发现，与未共感染该病毒的人相比，共感染CMV的人实现CD4/CD8比值正常化的可能性低近50%。加拿大的其他研究表明，HIV感染者中的CMV共感染可能在微妙地削弱免疫系统和影响CD4/CD8比值恢复方面发挥作用。ART类型如今，大多数用于锚定治疗方案的抗HIV药物属于以下类别（附常用例子）：- 整合酶抑制剂——比克替拉韦、卡博特韦、多替拉韦- 蛋白酶抑制剂——达芦那韦- 非核苷类——利匹韦林、多拉韦林、依非韦伦阿尔伯塔研究人员发现，没有特定类别的抗HIV药物影响CD4/CD8正常化。