维立西呱（Vericiguat）是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，主要用于治疗伴有射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）的患者，特别是那些经历过心力衰竭恶化的患者。它通过增强NO-sGC-cGMP信号通路的功能，来帮助改善心脏功能，减少心力衰竭相关的不良事件发生率。
作用机制
维立西呱通过直接激活sGC（不依赖一氧化氮，NO）以及增强sGC对NO的敏感性，促进cGMP生成。cGMP是重要的细胞内信号分子，它可以引发血管平滑肌松弛、抑制心肌和血管壁的病理性重构，以及减轻心脏负荷。这些作用有助于心力衰竭患者改善心脏功能，减轻症状。
心脏保护：通过促进cGMP生成，维立西呱能减少心肌负荷，抑制心肌纤维化和细胞死亡，改善心脏收缩和舒张功能。
血管扩张：维立西呱具有扩张血管的作用，降低全身血管阻力，减少心脏的后负荷，改善血液流动。
临床应用
维立西呱被批准用于治疗患有HFrEF的成人患者，特别是那些心力衰竭症状加重的高危患者，如近期住院或需要加强治疗者。
慢性心力衰竭：特别适用于经历过近期心力衰竭恶化的患者（例如因心衰住院或需要静脉利尿治疗）。与常规治疗联用，维立西呱能显著降低心力衰竭的恶化风险和心血管死亡风险。
临床研究
VICTORIA研究：该研究是一项大规模的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估维立西呱对HFrEF患者的疗效。研究结果显示，维立西呱能有效降低心力衰竭住院率和心血管死亡风险。在维立西呱组，心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点事件发生率降低了10%。
不良反应
维立西呱通常耐受性较好，但可能引发以下不良反应：
低血压：由于其血管扩张作用，可能会导致血压下降。
贫血：在临床试验中，有部分患者出现贫血。
头痛、头晕、疲劳：这些是较常见的副作用，通常与血管扩张相关。
禁忌症和注意事项
与其他血管扩张药物的联合使用：维立西呱与PDE5抑制剂（如西地那非）或硝酸酯类药物联合使用时，可能导致严重的低血压，应避免联合使用。
妊娠禁用：维立西呱在妊娠期间禁用，因为其可能对胎儿造成伤害。
肾功能损伤：严重肾功能损伤的患者使用维立西呱时需谨慎，可能需要调整剂量。
总结
维立西呱是一种针对慢性射血分数降低型心力衰竭患者的重要新型药物。其通过增强NO-sGC-cGMP信号通路，改善心脏功能，减少心衰恶化的风险。在心力衰竭的标准治疗基础上，维立西呱为那些高危心衰患者提供了新的治疗选择。
