1933年盛世才将新疆巡抚金树仁杀死，自己登上边防督办宝座。不久盛又以请客为名，诱骗帮他上台的陈中、郑润成等人先后将他们枪杀。新疆学院院长、全国著名教育学家杜重远是盛世才的同乡好友，也被他杀害了。盛世才由于作恶太多，一向不敢出督办公署。他总是疑神疑鬼，晚上睡不着觉，对谁也不敢相信，吃饭要别人先尝尝，恐怕里面下了毒药。
民国时期，能获得“王”字绰号的人，往往手段不凡，即便是军阀，也多具备非凡的能力。然而，这些人物往往因为过于显赫的地位或手段过于极端，最终难逃悲惨的命运。比如东北王张作霖被炸身亡，贵州王王家烈被蒋介石围剿时顺路解决，云南王龙云在抗战胜利后立即被杜聿明围困，情况极其惨烈。
盛世才便是这样一位人物，正如原中共驻新疆代表邓发所说，“就其出身来说，他是个野心军阀；就其思想来说，他是个土皇帝；就其行为来说，他是个狼种猪。”尽管盛世才在新疆的统治一度备受争议，但从他个人来看，毫无疑问是一个极具能力、善于投机、手段出众且没有底线的危险人物。
他擅长拉关系，投身军界后，他便通过建立私人关系积累了不少政治资本。进入云南讲武堂学习时，他与党国元老李根源结下了深厚的私交，李根源作为同盟会的耆老，对盛世才的后续发展起到了积极作用。毕业后，盛世才凭借李根源的关系进入东北，跟随郭松龄投身奉军，并迅速得到了重用。
在日本，盛世才不仅完成了学业，他娶了邱宗浚的次女邱毓芳，成为郭松龄认做干女儿的丈夫，进一步拉近了与郭家和其他权贵的关系。1925年郭松龄因不满张作霖的统治而发动兵变，盛世才转而向蒋介石、贺耀祖等南方将领求助，在他们的帮助下完成了学业，并加入国民革命军，担任幕僚职位。
新疆督办公署内，一片肃杀的气氛笼罩着这座威严的建筑。自1933年执掌新疆以来，盛世才已经很少离开这座森严的建筑。每到用餐时分，几名心腹随从必须先行试吃，确认无误后才能端上餐桌。即便如此，盛世才仍然对眼前的饭菜充满戒备，总是小心翼翼地用筷子拨弄几下，仿佛在寻找可能藏匿的毒药。
夜幕降临后的督办公署更是戒备森严。盛世才因长期的疑虑难安而饱受失眠之苦，每到深夜，巡逻的脚步声和哨兵的换岗声此起彼伏。这种不得安宁的状态，与他走上新疆最高权力位置的经历有着密不可分的联系。
回溯到1933年，盛世才通过一场精心策划的政变，除掉了时任新疆巡抚金树仁。这位曾在新疆主政多年的封疆大吏，在毫无防备的情况下被剥夺了权力和生命。盛世才随即接管了新疆的军政大权，成为新疆的实际统治者，并获得了边防督办的职位。
在上位之初，他就开始对那些曾经帮助过自己的人产生疑虑。陈中、郑润成等人都是协助他夺取政权的重要人物，但这些昔日的盟友很快就成为了他怀疑的对象。盛世才以设宴为名，先后将这些旧部召至府中，继而下令将他们处决。
在盛世才的众多受害者中，新疆学院院长杜重远的遭遇最令人唏嘘。作为全国知名的教育学家，杜重远与盛世才还有同乡之谊。两人早年相识于东北，曾有过不少交往。当盛世才在新疆掌权后，杜重远受邀来到新疆主持教育工作，为新疆的文化教育事业做出了重要贡献。然而，即便是这样一位德高望重的故交，最终也难逃盛世才的毒手。
盛世才对新疆的统治是软弱而不巩固的，他清楚地知道，周围的苏联对新疆有着强烈的兴趣。因此，他将争取苏联的支持和援助，作为巩固自己政权的重要手段之一。为了获得苏联的支持，盛世才不断派人与苏方接触，并装作对共产主义信仰的支持者，表现出对马列主义的研究态度。最终，苏联在一定程度上给予了他谅解，开始向他提供军事和经济援助。
苏联对新疆的野心并不掩饰，它希望逐步将新疆从英、日等国家的势力范围中剥离出来，纳入自己的控制之下，最终将其变成第二个外蒙古。为了支持盛世才稳固政权，苏联曾三次出兵新疆，帮助他巩固在该地区的统治。苏联不仅在新疆驻扎了机械化精锐部队，还在新疆的多个重要地区，如东哈密、镇西等地安插了自己的人员，严格控制新疆与内地的交往。
1941年，蒋介石派遣蒙藏委员会长吴忠信带团考察甘肃、宁夏、青海，实际上是利用西北军阀的矛盾，试图将胡宗南部队推进河西，并通过控制河西走廊来加强对西北的影响。在得知盛世才与中共的关系后，蒋介石开始寻求与盛世才的合作。1942年，宋美龄带领吴忠信等人前往迪化，向盛世才表明，中央是否参与新疆事务将由他本人决定。
这让盛世才感激涕零，他随即着手肃清新疆的红色势力，并开始驱逐苏联驻疆人员。1942年7月，随着苏德战争的紧张局势，蒋介石和盛世才决定趁机解决苏联在新疆的问题，蒋介石负责与苏联的经济合作谈判，盛世才则负责撤出苏联驻疆的部队和设备。
在苏联撤出时，盛世才暗中允许国民党军队进入新疆，尤其是驻防在哈密和吐鲁番等关键地区。国民党的入驻最终改变了新疆的政治格局，并在短短一年内，国民党便在新疆重新建立了党的组织，成立了31个县党部、84个区党部，并开始掌控新疆的经济和金融。
