小细胞肺癌迎来破冰时刻

1.小细胞肺癌（SCLC）疾病背景与挑战

01.发病率与预后：占肺癌10–15%，5年生存率仅7%；全球年死亡超20万。

02.治疗瓶颈：数十年无突破，化疗为主；免疫治疗（ICB）仅小幅延长生存。

03.关键难点：早期转移、快速耐药、肿瘤异质性高、缺乏可靶向突变。

SCLC的临床过程及当前标准治疗纵轴为肿瘤负荷，横轴为生存时间。该图概述SCLC临床轨迹，突出局限期和广泛期疾病在临床过程与管理上的差异。显示了反应的短暂性，以及复发性SCLC对更持久、有效治疗策略的迫切需求。

过去40年，小细胞肺癌（SCLC）一直是临床“老大难”，化疗耐药后几乎无牌可打。如今，Nature Cancer重磅综述带来六大突破方向，让这个“绝症”首次看到被“治愈级”疗法围剿的可能，SCLC终于迎来“治疗井喷”时代！

代表药物/技术

技术亮点

DLL3靶向“全家桶”

Tarlatamab（TCE）

CD3双抗，重定向T细胞

ABD-147（α核素）

α粒子高LET，局部DNA双断

ADC管线（IBI-3009、SHR-4849、FZ-AD005等10+）

多样化毒素-连接子组合

ADC火力全开

I-DXd（DS-7300，B7-H3）

高DAR、可裂解linker

SKB264（MK-2870，TROP2）

稳定linker减少脱靶毒性

SEZ6/CEACAM5/GD2 ADC

靶点百花齐放，适应症拓展

TCE“双抗/三抗”潮

DLL3 × CD3：BI764532、ZG006、HPN328（三特异）

三特异抗体增强肿瘤锁定

B7-H3 × CD3：TAK-280

把冷肿瘤“拽”成热肿瘤

DDR &细胞周期

PARP1选择性抑制剂：Saruparib、HRS-1167

选择性抑制PARP1，减少血液学毒性

ATR抑制剂：Berzosertib +拓扑替康

合成致死+化疗增敏

Aurora A抑制剂：Alisertib

阻断有丝分裂纺锤体形成

抗血管+免疫

“二合一”

Ivonescimab（PD-L1×VEGF）

一次给药双通路协同

BNT327（PD-1×VEGF）

双功能融合蛋白设计

液体活检+AI早筛

ctDNA甲基化+片段组学

多组学AI模型，灵敏度高

吸烟人群循环自身抗体+ miRNA

低成本、可大规模筛查

小细胞肺癌（SCLC）治疗正从“实验室到临床”转向“床边回实验室”的逆向转化：把临床观察、深度组学、组织库和快速尸检结果循环回实验室，驱动假设验证与靶点发现；同时用表面组学、ADC/TCE新药、合理联合方案、限制表型可塑性和表观遗传干预来对抗异质性与耐药；通过戒烟、早筛和循环标志物把战线前移；并在真实世界中解决老年、合并症及经济可及性障碍，让创新疗法真正落地。