在儿童因癌症离世的情况里，脑肿瘤占了不小的分量。想用全身化疗去对付它，最难跨过去的一道坎就是血脑屏障——这道屏障靠微血管内皮之间的紧密连接撑起，护住了神经元的稳态，却也把绝大多数化疗药、大分子抗体连同免疫治疗类药物一并挡在门外。
　　既然要把药送进去又不伤脑子，磁共振引导下的聚焦超声（MRgFUS）拿出一种能倒回去、能控得住、又不破皮的做法。
　　最近，INC鲁特卡教授带领的团队已经用MRgFUS打通血脑屏障，在动物模型的脑肿瘤上做了治疗尝试，眼下正以脑瘤患儿为核心推进临床试验。这条路子不再只围着DIPG打转，他们现在把探索扩到更多脑瘤类型，髓母细胞瘤、弥漫性中线胶质瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤还有低级别胶质瘤都列在其中。
　　从临床试验拿到的数据看，鲁特卡教授已经验证了，MRgFUS是把治疗性物质送进中枢神经系统肿瘤的一条安全又靠谱的路径，而且没惹出明显的神经毒性，也没带来并发症。
　　把免疫检查点这一类的抑制剂跟MRgFUS搭在一起，是一条被看好的路子，它能唤醒免疫系统，把肿瘤细胞清掉。另一项较新的免疫调控手段叫CAR-T细胞疗法，它巧在能让每一种肿瘤连同它的遗传亚型，按各自抗原表达被精准锁定。发展出这项技术，是因为有些癌症——尤其是儿童的DMG——对免疫检查点抑制剂这一路疗法根本不买账。
　　围绕髓母细胞瘤的免疫治疗研究里，PD-1、PD-L1以及CTLA-4这几类抗体，在儿科临床人群身上已经看到了有效迹象，不过SHH这一亚型是个例外——它在四种亚型当中，PD-L1的表达水平是最高的。CAR-T细胞疗法或许能充当替代方案，原因是它跳过了靠主要组织相容性复合体来呈递抗原这一步，既能直接锁定肿瘤细胞，又能把具细胞毒性的那种淋巴细胞的表达抬上去。
　　DMG几乎不吃免疫检查点抑制剂这一路疗法（就连借MRgFUS把药送进去也帮不上忙），要么就是完全没反应。疗效之所以往下掉，一是缺了免疫检查点蛋白，再就是小胶质细胞在一旁推波助澜，把免疫抑制的标志物越推越高。
　　室管膜瘤里带RELA的那一类，PD-L1的表达明显高出其他室管膜瘤亚型一截，这说明更该优先用免疫检查点抑制剂，而不是CAR-T细胞疗法。至于ACP，近来的研究也站在MRgFUS联手免疫检查点抑制剂这一边。
　　低级别胶质瘤这边，CD8+ T细胞还有T细胞的运输水平都偏低，PD-L1的表达也比别处低，所以用MRgFUS配上CAR-T细胞，反倒可能更对路。
常见问题问：MRgFUS到底是什么，靠什么把药送进脑子？
答：磁共振引导下的聚焦超声，能暂时把血脑屏障这道防护松开，让化疗药、单抗类大分子还有免疫治疗药一起穿过去，而且过程可逆、可控、不破皮。
问：鲁特卡教授团队现在做到哪一步了？
答：团队已经用MRgFUS在动物模型的脑肿瘤上打通了屏障，眼下正以脑瘤患儿为核心做临床试验，覆盖髓母细胞瘤、弥漫性中线胶质瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤和低级别胶质瘤等类型。
问：免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，区别在哪？
答：前者靠解除免疫抑制来激活免疫系统清肿瘤，后者让T细胞按肿瘤抗原表达精准锁定、直接杀伤。CAR-T还能绕开靠主要组织相容性复合体呈递抗原这一步。
问：哪类儿童脑瘤更适合CAR-T这条路？
答：低级别胶质瘤CD8+ T细胞和T细胞运输水平偏低、PD-L1表达也低，MRgFUS配CAR-T可能更对路；室管膜瘤里带RELA的一类则更该优先用免疫检查点抑制剂。
问：为什么DMG对这类疗法几乎没反应？
答：DMG缺少免疫检查点蛋白，加上小胶质细胞在一旁推高免疫抑制相关的标志物，所以对免疫检查点抑制剂（即便借MRgFUS把药送进去）也几乎不起效。