在一项新研究中，由约翰斯·霍普金斯医学院领导的研究人员报告了一例感染艾滋病毒的患者，该患者在接受两种抗癌药物治疗后，体内受感染的T免疫细胞数量大幅下降。

自20世纪80年代以来，艾滋病病毒/艾滋病研究、药物研发和临床实践取得了长足进步，使得感染艾滋病毒的患者能够过上长寿、富有成效的生活，并且只要坚持治疗，就能将病毒控制在无法检测的水平，且不会传播。然而，彻底清除体内病毒的治疗方法（即治愈）仅在少数患者身上有记录，这些患者因白血病或淋巴瘤等威胁生命的血液癌症接受了复杂且高风险的骨髓移植。在发表于《临床研究杂志》的一篇论文中，约翰斯·霍普金斯医学院的研究人员报告称，他们可能朝着更实用的艾滋病治愈方法迈出了早期一步。研究人员关注了一位正在接受癌症治疗且同时感染艾滋病毒的患者，该患者在接受化疗后，含有艾滋病病毒前病毒（艾滋病病毒在体内持续存在的关键因素）的CD4+ T免疫细胞数量显著减少。在感染艾滋病毒的患者体内，前病毒（即艾滋病毒DNA链）通常会整合到T细胞基因组中，成为细胞遗传物质的永久组成部分。这种整合使得前病毒能够在亲代细胞分裂时传递给子代T细胞，这一过程被称为艾滋病病毒感染T细胞的克隆性扩增。随着时间的推移，克隆性扩增会导致患者体内受感染细胞的比例增加。子代T细胞中的前病毒可能保持休眠状态，也可能变得活跃并开始产生新的艾滋病毒颗粒，尤其是在停止抗逆转录病毒治疗后。CD4+ T细胞（又称辅助性T细胞）是免疫细胞，能够识别抗原（即细菌和病毒等入侵人体的外来物质），刺激另一种免疫细胞B细胞产生抗体，并帮助第三种免疫细胞CD8+ T细胞（又称杀伤性T细胞）靶向并清除体内的抗原。“含有休眠艾滋病病毒前病毒的CD4+ T细胞使得病毒难以从体内根除，因为随时都有可能重新感染艾滋病病毒，”该研究的共同资深作者、约翰斯·霍普金斯大学医学院医学教授乔尔·布兰克森医学博士、哲学博士表示，“对于我们而言，了解为何接受化疗的患者体内克隆性扩增的受感染CD4+ T细胞数量显著减少至关重要。如果我们能理解这一现象发生的机制，或许就能将其转化为治愈艾滋病的方法。”布兰克森表示，发表在《临床研究杂志》上的这项研究中的患者因转移性肺癌接受了两种化疗药物：紫杉醇和卡铂。“我们怀疑，感染艾滋病毒的CD4+ T细胞可能对这些药物高度敏感，从而无法在患者体内增殖，”布兰克森说，“我们的实验旨在探究是否真的发生了这种情况。”在这项研究中，研究人员研究了从该患者体内获取的一个感染艾滋病毒的CD4+ T细胞克隆，该细胞基因组中整合了一个活跃的、具有复制能力（能够感染其他T细胞）的前病毒。他们用T细胞的同源肽（即激活受感染T细胞并使其增殖的艾滋病毒蛋白片段）刺激这些克隆。“我们在一个实验组中用紫杉醇和卡铂处理受刺激的T细胞，在另一个实验组中用一种抗增殖药物霉酚酸酯处理，而对照组的受刺激克隆则不进行处理，”布兰克森说，“未处理的受感染克隆继续增殖，而处理过的受感染克隆则没有增殖。这是一个重大发现，因为它表明了一种可能选择性清除受感染细胞的方法。”由于这种现象仅在一位患者的T细胞克隆中观察到，布兰克森表示，他的团队计划研究其他感染艾滋病毒患者的CD4+ T细胞消除艾滋病病毒的能力。“我们怀疑，我们研究的受感染T细胞克隆之所以对化疗和抗增殖药物如此敏感，是因为它们依赖频繁增殖来在体内持续存在，”该研究的共同资深作者、约翰斯·霍普金斯大学医学院医学助理教授弗朗切斯科·西莫内蒂医学博士、哲学博士表示，“如果在其他感染艾滋病毒的患者身上也观察到这一现象，将证明我们的怀疑是正确的，进而指导未来的研究朝着艾滋病治愈策略的方向发展。”“这种方法的一个关键优势在于，它能够在不涉及艾滋病病毒在体内持续存在的其他机制的情况下清除受感染的T细胞，”西莫内蒂说。

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Filippo Dragoni et al, Selective targeting of HIV-infected clones by cognate peptide stimulation and antiproliferative drugs, Journal of Clinical Investigation (2025).