621年，王世充被击败，李世民下令处死单雄信等人，徐世勣百般求情也不管用，谁知在与单雄信告别时，他突然一刀砍下自己的一块大腿肉，当场喂给单雄信吃下，以全兄弟之情！ 徐世勣出身富豪之家，从小衣食无忧，家里僮仆多，粮食也多。见过世面的孩子往往都比较识时务，也会看人看事，眼光比较独到。翟让瓦岗起义后，单雄信和徐世勣一同前往归附翟让，徐世勣更是给翟让贡献了不少良策，助力他站稳脚跟。 徐世勣说附近都是乡里乡亲的，不要骚扰这些无辜的百姓，但起义没有钱又不能成功，不妨去劫掠一些官私。翟让听从了他的话，放过了附近的乡邻。 翟让这个人听劝，心软，厚道，有很多好人的品质，他有点像宋江的性子，凭着义气在瓦岗寨上聚拢了一群兄弟。

当时起义的人不止他一个，但只有瓦岗寨看起来是最有实力的，与此同时也吸引了三个重要人物登场。 除了单雄信和徐世勣之外，还有一个人叫李密。 李密出身关陇贵族，这个名头一打出来就有一批信徒。从小就有英雄气概，与众不同，是个有野心也有能力的人。杨玄感叛乱失败，李密是他的谋士也被俘虏，在押送的途中李密略施小计逃跑了。 李密这一走，在外面漂泊了两三年，中间几次易主，都合不来，一身才学不被赏识，还屡遭小人背叛告发。李密遇到了翟让，翟让慧眼识人将李密接纳到瓦岗寨，他还听从了李密的很多建议，将瓦岗寨做大做强。 在翟让和李密并存的时期里，徐世勣发现了一点问题。相比翟让，李密似乎更适合当大当家的。瓦岗军遭遇隋朝2万人的讨伐，翟让竟然想逃，幸亏徐世勣及时阻止，加上李密临危不乱率兵伏击，最后全歼隋，大败张须陀，当场将他斩首。

李密还建议翟让好好为瓦当寨谋前程和未来，想不想做这天下的主人。翟让说自己只想苟且偷生，混个吃肉喝酒的好日子，不想做什么大英雄。这一点就和李密的主思想背道而驰。 后来，民间又不断地传出一些歌谣，大意是姓李的将来要做大事，后又暗戳戳指向李密。结合李密自己的出身背景，瓦岗众人也觉得李密或许真是命定之人。徐世勣和王伯当等人就劝说翟让，不妨将这寨主之位拱手让给李密，也能收买人心。 翟让是个不矫情的人，很大气，他觉得李密的确是个人才，这个位置给李密他也心服口服，没含糊就让出去了。 但是，李密新收的人和翟让原来手底下的老人就发生了一点争执，自己的主子摇身一变成了老大，从前被那些寨里老人打压的新人气焰一下就嚣张了。这还不算，翟让有时候大大咧咧，也没注意到自己的言行有些僭越。 你既然让了老大的位置，就该把李密当成老大看。 后来，打王世充的时候，有人劝翟让重新将李密的权力夺回来，翟让拒绝了。他觉得大家都是兄弟，而且李密干得挺好的。可李密听说了有要夺权的苗头，干脆就打算先下手为强。 在一次宴席上，李密佯装让翟让试弓箭，趁他拉满弓松懈的时候，让旁边准备好的手下一刀将其砍死。单雄信和徐世勣听说翟让死了，大惊失色，在争斗中，徐世勣也被砍了几刀。 单雄信跪地向李密求情。 李密也知道这二人是难得的人才，也想收买人心，没有杀他俩，而是将翟让的人都分给了他们。 

618年，王世充对战李密，李密不敌，打算向单雄信求援兵，但单雄信对李密早就心怀不满，没尽力，李密大败。单雄信和徐世勣两兄弟分道扬镳，单雄信投降了王世充，徐世勣归顺李唐。从此二人各为其主。 一次，单雄信都要杀到李世民眼前，险些要了他的命，徐世勣这时候冲出来一声叫喊，让单雄信错失了大好良机。因这一次侥幸逃生，李世民发誓要杀了单雄信。 621年，李世民打败王世充，要将单雄信等人全部杀死。徐世勣听说好兄弟在，立刻上前求情，无论怎么说都没改变李世民的主意。临刑前，徐世勣割下自己一块肉给单雄信吃下，叹息自己忠义难两全，承诺以后一定照顾要他的家人。 单雄信吃下肉后，坦然赴死。