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活过200岁的鲸鱼,藏着抗衰老新线索!

如果人体是一座精密运转的工厂,那么DNA就是储存生命指令的“说明书”。但这份说明书并不牢固:紫外线、环境污染物,甚至人体正常代谢产生的活性分子,都可能损伤DNA。研究估计,一个细胞每天可能出现多达10万处DNA损伤,好在细胞拥有一整套“维修系统”,能够及时修补大部分问题。

随着年龄增长,部分损伤可能无法得到妥善修复,进而引发基因突变、慢性炎症和细胞衰老,并与癌症、心血管疾病及阿尔茨海默病等问题相关。于是,一个引人关注的问题出现了:如果能让细胞修复DNA的能力更强,人类能否更长寿、更健康?

寻找答案,科学家把目光投向了动物界的“长寿选手”。弓头鲸寿命可超过200年,拥有的细胞数量远超人类,却很少发生癌症。研究发现,它的细胞具有较为精准的DNA双链断裂修复能力。一种名为CIRBP的蛋白质可能参与其中;当鲸鱼的这种蛋白在人类细胞中表达时,两类DNA双链断裂修复过程得到增强。

另一条线索来自长寿相关蛋白SIRT6。研究发现,部分长寿动物具有功能更强的SIRT6变体,而一些百岁老人的遗传研究也提示,该蛋白可能与健康长寿有关。科学家正在探索如何利用这些机制,为人类抗衰老提供新思路。

除了研究长寿动物,科学家也在寻找能够调节DNA修复的物质。褐藻中天然存在的岩藻聚糖(fucoidans)被发现具有激活SIRT6的潜力。在小鼠研究中,补充这类物质与DNA修复能力改善、细胞衰老减少及健康寿命延长有关。目前,研究人员已启动针对50—80岁男性的相关研究,以评估其对人体衰老指标和健康结局的影响。

此外,科学家还发现,名为DREAM复合物的调控系统可能抑制多种DNA修复基因。抑制这一系统后,小鼠模型的DNA损伤有所减少,人类细胞中DNA修复相关基因的表达也得到增强。这意味着,未来或许能够同时调节多条修复通路,而非只针对单一蛋白。

尽管前景令人期待,DNA修复并非越强越好。不同修复途径的准确性存在差异,盲目增强某些途径可能引入新的突变。更复杂的是,癌细胞也会利用DNA修复维持快速增殖,因此部分抗癌疗法反而需要抑制特定修复机制。

目前,相关研究仍面临关键挑战:如何准确测量人体DNA修复能力?哪些损伤真正推动了衰老?动物实验中的效果能否转化为人类的长期获益?

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