潘毅1973年3月13日出生，少年时期进入八一足球队，在军旅体系打磨球技。1994甲A联赛揭幕战，八一主场对阵江苏迈特，21岁的潘毅打入八一队职业化历史上第一粒甲A进球，就此一战成名，坐稳球队中场主力。

他左脚技术细腻，长传视野开阔，持球推进能力强，既能在边路突击，也能在中路组织进攻，很快被戚务生招入国奥队，被视作冲击亚特兰大奥运会的核心人选。

命运转折发生在1995年国奥昆明集训。熄灯查房过后，潘毅、周宁、朱琪三人翻墙外出，被教练组查获，当即一同被开除出国奥名单。后续周宁、朱琪认错悔改之后得以归队，唯独潘毅没能获得谅解，自此再也没有收到任何国字号征召，一条通往国家队的道路就此彻底关闭。

回到八一队，潘毅依旧是中场主力。1998年甲A八一对阵北京国安的比赛，他出现报复性犯规，中国足协处以停赛6场并罚款3000元，职业生涯再起波折。

2001年底，潘毅遭遇风波，长期远离赛场，近两年没有正式比赛可踢。直到2003赛季，八一对阵山东鲁能的甲A赛事，下半场他替补登场，时隔两年重返甲A赛场，只是长期缺阵，竞技状态已经大幅下滑。

2003赛季结束，八一足球队解散，潘毅转会陕西国力征战中甲。2004赛季他在国力期间再度触犯队规遭遇停赛，赛季结束之后，他结束职业球员生涯，淡出职业联赛一线。