新型睡眠药发展到什么程度了叨医生聊睡眠 微博睡眠月

既然很粉丝最终还是要选择吃睡眠药，那我今天就详细的给大家介绍一下睡眠药的前世今生。

睡眠药的历史，是一部不断降低“毒性-受体选择性”比值的历史：

第一阶段：溴化物与水合氯醛时代（19世纪中叶）

1853年，溴化钾首次引入镇静治疗。1869年，水合氯醛被用于催眠，是第一个真正意义上的人工合成催眠药。它有效剂量接近中毒剂量，次日宿醉感明显。水合氯醛现在基本上临床不用了，在有些地方作为动物麻醉药在用。

第二阶段：巴比妥类王朝（1903年起）

1903年，巴比妥问世，随后苯巴比妥（1912）和超短效的硫喷妥钠相继合成，这类药安全窗窄、耐受与依赖严重，停药后易出现致命戒断综合征，呼吸抑制风险尤甚，目前临床上也基本上不用于辅助睡眠。

第三阶段：苯二氮䓬类革命与非苯二氮䓬类改良（1960-2000年）

1963年地西泮（大名鼎鼎的安定）上市，标志着较安全催眠药时代的到来。苯二氮䓬类分离了催眠、抗焦虑作用与麻醉效应，致死性呼吸抑制仅在超大剂量或与酒精合用时发生。家可能听说过的苯二氮䓬类药物有：阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑，命名原则通常是叫什么什么唑仑或者什么什么西泮，目前在临床上用的还是比较广泛。

1980年代末至1990年代，基于对GABA_A受体α1亚基介导催眠作用的认知，Z-drugs问世：

唑吡坦（1988，就是大名鼎鼎的思诺思）、扎来普隆（1999）和佐匹克隆以及右佐匹克隆，都属于Z药（Z-drugs），是非苯二氮䓬类催眠药，因所有代表药物英文首字母均为Z得名。

同样作用于中枢GABA受体，仅选择性针对睡眠通道，抗焦虑、肌松、抗惊厥作用极弱。

对比苯二氮䓬类优势：成瘾风险、次日宿醉嗜睡、日间乏力副作用显著更低，是临床失眠首选助眠药；短板：长期大剂量依旧存在依赖。

第四阶段：非GABA能机制的崛起（2005年至今）

2005年雷美替胺开创非GABA能先河；2014年起食欲素受体拮抗剂（DORA）更精准地调控觉醒系统，成为近年最大热点。

详细的介绍一下：双食欲素受体拮抗剂（DORA）全称Dual Orexin Receptor Antagonist，DORA，是新一代靶向助眠药，目前已经上市的三款药叫达利雷生、莱博雷生、苏沃雷生，命名特点为某某雷生。

这些助眠药和苯二氮䓬、Z-drugs（唑吡坦/佐匹克隆）机制完全不同，它的作用机制是：

 大脑下丘脑分泌食欲素（Orexin），是人体天然「清醒开关」，失眠人群夜间食欲素系统过度兴奋，大脑无法安静；DORA竞争性阻断OX1R、OX2R两类食欲素受体，关闭促觉醒信号，生理性诱导睡眠，不是强行抑制全脑神经。

这类新药和传统的苯二氮䓬类以及Z 药相比有明显的优势：

1. 不破坏正常睡眠结构：保留深睡眠、REM做梦睡眠，睡醒解乏，对记忆和平衡的影响远低于安定类.2. 几乎无呼吸抑制，轻中度睡眠呼吸暂停人群可谨慎使用；3. 成瘾、耐药、停药反跳失眠风险显著更低，长期服用后逐步停药极少出现严重戒断反应；4. 不影响记忆力、平衡感，老年人跌倒风险远低于安定类。

当然对比传统的苯二氮卓类及Z药，DORA类药物无抗焦虑、抗惊厥作用；单纯严重焦虑/抑郁引发的失眠单用效果有限；高脂餐后服药会延迟起效。

目前这些上市的DORA新药，价格挺贵的，反正我是吃不起，对于它的合适人群，大家可以挂专科，让医生来评估，这也是处方药。

目前我坐门诊的时候，最常开的助睡眠的药是：右佐匹克隆，思诺思，还有很多老病号会吃阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮，我们医院还没有进DORA类的药物。

睡眠药物这么多，其实每一种药物，你们自己都是买不到的，都是需要医生开具。大家可以根据自己的症状和这些药物的特征，向医生表达你的需求，正规治疗，慢慢匹配最适合自己的药物。