公元前238年，太后赵姬沉沉睡去后，一旁的嫪毐却心神不宁，他悄悄起身，唤来一名心腹侍女走入隐秘密室，只见侍女从怀中取出包裹呈上，嫪毐查看过后满心得意，还许诺事成之后便册封她为贵妃。

嫪毐是吕不韦引荐入宫的，当初吕不韦为摆脱与赵姬的纠葛，设计让嫪毐假充宦官入宫侍奉太后，嫪毐凭借巧言媚态深得赵姬宠信，二人私下生下两个孩子。

为躲避宫廷非议，赵姬带着嫪毐迁居雍城，对他百般纵容赏赐，靠着太后的庇护，嫪毐一路平步青云，受封长信侯，坐拥大片封地，家中奴仆数千，门下食客多达千人，甚至把封地太原称作“毐国”，权势一度能和相邦吕不韦分庭抗礼。

手握大权后，嫪毐的野心彻底膨胀，不仅行事骄横，还曾酒后当众自称是嬴政的“假父”，公然挑衅王室威严，他还和赵姬暗中约定，打算等嬴政离世后，立自己的孩子继承王位。

嬴政渐渐知晓宫中秘事与嫪毐的不轨行径，随即暗中派人彻查，风声传到嫪毐耳中，他深知嬴政亲政之日，便是自己穷途末路之时，索性决定铤而走险，策划谋反。

当晚在密室交接的，正是用于调兵的伪造印玺与兵符，嫪毐打算趁嬴政在蕲年宫举办冠礼时，率军突袭行宫，除掉秦王夺取大权。

公元前238年四月，嬴政如期前往雍城举行冠礼，嫪毐果然盗用秦王御玺和太后印玺，集结县卒、宫卫、门客等势力围攻蕲年宫。

面对叛乱，年轻的嬴政沉着冷静，当即下令昌平君、昌文君领兵平叛，叛军本就是临时拼凑的乌合之众，根本不敌正规秦军，交战没多久便全线溃败。

叛乱失败后，嫪毐仓皇出逃，嬴政下达全国通缉令，重金悬赏抓捕，很快嫪毐就被生擒归案，同年九月，他被处以车裂极刑，三族尽数被诛。

嫪毐与赵姬所生的两个幼子被当场处死，二十余名核心党羽枭首示众，四千多名依附他的门客被削去爵位，流放蜀地，祸事牵连之下，赵姬被永久软禁在雍城，彻底远离朝堂。

这场由私情与野心引发的嫪毐之乱，是嬴政亲政后面临的第一场重大危机，一场深夜密室的密谋，最终演变成血流成河的宫廷动荡，经此一役，嬴政彻底扫清了朝堂内部的阻碍，将大权牢牢收归手中，为日后扫灭六国、一统天下铺平了道路。