[月亮]突破40年医学僵局！新型抗RAS靶向药为致命胰腺癌带来新生希望


在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会年会上，出现了一幕震撼医学界的场景。数千名全球顶尖肿瘤医生集体起立，持续鼓掌欢呼四十余秒，这份盛大的敬意并非献给顶尖科研论文或是高端医疗设备，而是一款尚未正式获批的口服新药——达拉索拉西布。


这款在研新药，直接打破了医学界困扰四十年的难题，有望彻底改写胰腺癌的治疗格局，让被称作“癌中之王”的致命癌症迎来全新治疗转机。一直以来，胰腺癌都是癌症领域的棘手难题，稳居恶性肿瘤致死率前列。


胰腺深藏在人体腹部深处，处于胃与脊柱之间，特殊的生理位置让胰腺癌早期几乎没有明显症状。绝大多数患者确诊时，病情已经发展至晚期，彻底错失了手术根治的机会。晚期胰腺癌患者的五年生存率不足12%，在各类癌症中处于垫底水平。


过去四十年里，肺癌、乳腺癌等癌症陆续迎来靶向药、免疫治疗等新型诊疗方案，治疗效果大幅提升。唯独胰腺癌的治疗始终停滞不前，临床中仅有化疗一种标准治疗方式，不仅副作用极强，治疗效果也十分有限。接受化疗的晚期患者，中位生存期仅6.7个月，超八成患者无法撑过一年。


医学界早已探明，KRAS基因突变是诱发胰腺癌的核心元凶，该靶点早在1982年就被人类发现。全球无数顶尖实验室耗费近半个世纪时间、投入数千亿资金攻关，最终却得出KRAS“不可成药”的结论，相关研究一度陷入彻底的死局。


传统靶向药物的作用原理，是找准靶点蛋白的凹陷位点嵌入并锁定病灶。但发生突变的KRAS蛋白表面光滑，没有任何可供药物附着的缝隙与位点，这也是多年来没有药物能攻克这一靶点的核心原因，相关结论甚至被写入医学教科书。


美国生物药企Revolution Medicines跳出传统研发思维，开辟全新研究赛道，成功研发出创新的蛋白伴侣锁定技术，彻底破解了这一世纪难题。这款达拉索拉西布药物，能在人体内充当分子胶水的作用。


药物进入人体后，会招募人体自带的伴侣蛋白，三者组合形成稳定的三复合体，从根源上困住异常活跃的KRAS致癌蛋白，阻断癌变进程。相较于传统靶向药仅能覆盖极少数胰腺癌患者的局限，这款新药可覆盖11种高发KRAS突变类型，全方位阻断致癌通路。


全球三期临床试验数据，印证了这款药物的超强疗效。晚期胰腺癌患者的中位生存期直接翻倍至13.2个月，死亡风险大幅降低60%，患者一年生存率从19%提升至53%，肿瘤缩小概率也提升了近三倍。患者无需长期住院接受化疗，居家口服药物即可完成治疗，极大减轻了治疗的身心痛苦。


这款新药的问世，也带动研发企业股价大幅攀升，成为资本市场的热门赛道。不过这款药物依旧存在短板，13.2个月的生存期距离临床治愈还有很大差距，耐药性问题也尚未解决，目前仅作为化疗失败后的二线治疗方案。


医学界为之沸腾的核心原因，不只是多了一款抗癌药物，而是它撬开了禁锢胰腺癌治疗四十年的枷锁。KRAS突变同样会诱发肺癌、结直肠癌等高发癌症，占据人类癌症死亡人数的三分之一，这款药物的突破，也为这类癌症的治疗点亮了新方向。


曾经被认定的医学不可能，如今被科研人员成功打破。这场医学界的集体致敬，预示着“癌王”肆虐的局面即将成为过去，人类对抗恶性肿瘤的征程，迈入了全新的阶段。