用PPRH的 DNA 分子来抑制 PCSK9 基因，从而显著降低 LDL “坏胆固醇”

这项 2026 年 5 月 1 日发表的研究来自巴塞罗那大学与俄勒冈大学，核心突破是利用一种称为 polypurine hairpins（PPRH，多嘌呤反向 Hoogsteen 发夹） 的 DNA 分子来抑制 PCSK9 基因，从而显著降低 LDL “坏胆固醇”。PCSK9 是调控 LDL 受体数量的关键蛋白，水平越高，细胞从血液中清除胆固醇的能力越弱。研究团队设计的 PPRH 分子能够精准结合 PCSK9 基因的特定序列，阻断其转录，使细胞表面的 LDL 受体数量增加，进而加速清除血液中的 LDL。

实验结果非常突出。在肝细胞模型中，PPRH 分子（尤其是 HpE12）可使 PCSK9 RNA 降低约 74%，蛋白水平下降 87%。在携带人类 PCSK9 基因的转基因小鼠中，一次注射 HpE12 即可在三天内使 PCSK9 蛋白下降 50%，总胆固醇下降 47%。这些效果与现有 PCSK9 抑制疗法（如 siRNA、单抗）方向一致，但 PPRH 的优势在于成本低、稳定性高、免疫原性低，并且可能避免他汀类药物常见的肌肉副作用。

研究者认为，这种基于 PPRH 的基因调控策略可能成为未来治疗高胆固醇与动脉粥样硬化的新路径。它与现有的 PCSK9 抑制技术同属“基因层面干预”，但机制更直接，且潜在副作用更少。如果后续动物与人体研究继续验证其安全性与有效性，它可能成为一种更便宜、更精准、也更安全的降胆固醇替代方案。