《中国学者发现一家人患有“家族性的单基因狼疮样疾病”》
北京协和医院儿科的宋红梅团队在2022年报道：一家三口患有“系统性红斑狼疮”。（以下把时间定在2022年）
病例1：女：14岁，“间断水肿11年”；
她在3岁10月龄以水肿、血尿、蛋白尿起病，无发热皮疹、关节肿痛等不适。免疫球蛋白、补体正常；抗核抗体、抗双链DNA抗体等自身抗体均阴性。
但她的肾活检为典型的“狼疮肾炎病理改变”，即有肾脏免疫荧光提示多种免疫复合物（IgG：+++、IgM：++、IgA：++、C3：+、C1q：++）沉积；
病例2：男，12岁。
患儿6岁时右膝关节痛，无红肿，无活动受限，无发热、皮疹、水肿等不适。有贫血（血红蛋白90g/L），有24 h尿蛋白0.358 g；补体C3减低，C4正常；抗核抗体阳性，Coombs试验、抗双链DNA抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、狼疮抗凝物均阳性，抗Sm抗体及U1小核糖核蛋白抗体弱阳性。弥漫球性增生性狼疮性肾炎伴膜性狼疮性肾炎［Ⅳ-G（A）+V］
病例3：女，8岁。
3岁时双眼睑水肿2周，查24 h尿蛋白1.81 g，尿红细胞65×10 6/L，伴补体C3、C4降低，但因经济原因未系统评估。患儿4岁查抗核抗体、抗双链DNA抗体阳性；存在血液（血红蛋白86 g/L，Coombs试验阳性，血小板 539×10 9/L）、肾脏［肾活检：Ⅳ-G（A）+Ⅴ型］。
这3人为同一父母所生。父母并非近亲结婚。
这3人经基因检测，最终明确为DNASE1L3基因纯合缺失变异致单基因狼疮；
关于DNASE1L3等有非常有趣的研究。比如，有学者设计了双重 DNASE1/DNASE1L3 活性的长效、生物利用、糖抛光酶生物制剂；该制剂在狼疮小鼠模型上看到了较好疗效。其要点是那些 DNASE1L3活性受损相关者。
而DNASE1L3活性受损相关的SLE病人并不少见。据研究，显示10.4% 的土耳其、15.4% 的德国 和 2.5% 的墨西哥病人有此问题。
那么问题出来了，如果未来，我们在 DNASE1L3活性受损相关的SLE病人复刻出疗效，那么我们在诊断SLE时，是不是应该做亚分型诊断？即
SLE，DNASE1L3活性受损相关
SLE，DNASE1L3活性受损无关
然后根据分型做后续治疗？
参考文献：
宋红梅、马明圣，孙智才，等；《DNASE1L3基因纯合缺失变异致单基因狼疮一家系并文献复习》， 中华儿科杂志 ， 2022年60卷12期
