转自：医药观澜
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（3月10日~3月15日），有24款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品包括了抗体、小分子、多肽、ADC、细胞疗法等类型。本文将根据公开资料介绍这些产品的基本信息。
百时美施贵宝：BMS-986489
作用机制：癌症双药组合疗法
适应症：小细胞肺癌
百时美施贵宝公司申报的1类新药BMS-986489（BMS-986012+nivolumab固定剂量复方）注射液获批临床，拟开发治疗小细胞肺癌（SCLC）患者。公开资料显示，这是一款抗Fucosyl-GM1单抗BMS-986012与抗PD-1单抗纳武利尤单抗的固定剂量组合，已经在国际范围内进入3期临床研究阶段。神经节苷脂Focusyl-GM1（FucGM1）是一种肿瘤相关抗原，在约50%~90%的SCLC肿瘤中表达，但在正常组织中表达有限，使其成为免疫肿瘤学中有希望的靶点。
人福药业：HW231019片
作用机制：电压门控钠离子通道抑制剂
适应症：急性疼痛
人福药业1类新药HW231019片获批临床，拟用于急性疼痛的治疗。根据人福药业新闻稿介绍，HW231019是其开发的新分子实体药物，为一种电压门控钠离子通道抑制剂，通过抑制外周感觉神经元中的钠离子通道，阻断疼痛信号的传导，发挥镇痛作用。非临床研究表明，该产品具有明显的镇痛活性，口服生物利用度高，且在有效镇痛剂量范围内未观察到明显毒性反应。
浙江大学、烟台新药创制山东省实验室、中科中山药物创新研究院、中国科学院上海药物研究所：TLX-83胶囊
作用机制：双靶向FLT3/CHK1抑制剂
适应症：复发/难治性急性髓系白血病（AML）
根据中国科学院上海药物研究所官方新闻稿介绍，TLX-83由上海药物所李佳课题组及浙江大学刘滔课题组联合研发，是针对临床FLT3抑制剂复发耐药所致应答期短暂的瓶颈问题，开发出的双靶向FLT3/CHK1抑制剂。临床前研究结果显示，TLX-83展现出强效抑制FLT3/CHK1双靶活性，在细胞水平上对FLT3突变AML细胞具有极佳的抑制作用。在动物模型上，TLX-83显著抑制多种FLT3突变急性髓系白血病移植瘤模型的肿瘤生长，并显著延长急性髓系白血病模型小鼠的生存期。
辉瑞：PF-08046054
作用机制：PD-L1靶向ADC
适应症：晚期实体瘤
辉瑞（Pfizer）公司旗下Seagen申报的1类新药PF-08046054（注射用冻干粉针）获批临床，拟开发治疗转移性或不可切除的晚期实体瘤。公开资料显示，这是辉瑞在研的一款潜在“first-in-class”PD-L1靶向抗体偶联药物（ADC），由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE（monomethylauristatinE）组成，可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。与抗PD-L1单抗相比，这款ADC可以实现更快的内化和蛋白水解裂解。该产品目前正在国际范围内开展1期临床研究。
映恩生物：注射用DB-1419
作用机制：B7-H3/PD-L1双抗ADC
适应症：实体瘤
映恩生物1类新药注射用DB-1419获批临床，拟开发治疗晚期/转移性实体瘤。公开资料显示，这是映恩生物研发的一款B7-H3/PD-L1双抗ADC，由人源化B7-H3/PD-L1双特异性抗体通过可切割连接物与新型DNA拓扑异构酶I抑制剂P1003偶联。该产品具有免疫检查点抑制活性，能够杀伤癌细胞并进行T细胞活化，在免疫重构模型中展现出比单特异性B7-H3ADC更强的肿瘤生长抑制活性。该产品此前已经在美国和澳大利亚获批临床。
安达生物：注射用PCNAT-01
作用机制：个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗
适应症：胰腺癌
安达生物1类新药注射用PCNAT-01获批临床，拟用于治疗根治性切除和术后化疗治疗的胰腺癌患者。根据安达生物公开资料，这是其自主研发的一款个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗，此前已经在美国获批临床。该产品根据患者自身肿瘤的新抗原定制生产，经皮下注射后，诱导患者自身免疫细胞对肿瘤杀伤以清除肿瘤，有望解决自身肿瘤免疫原暴露、递呈不足的问题，避免传统肿瘤药物非特异杀伤带来的副作用问题。此外该产品还借助免疫记忆机制形成长效抑瘤作用，恢复机体免疫稳态，降低复发。这款疫苗产品还具有多靶点设计，可以最大程度避免单一靶点药物靶点丢失引起的肿瘤复发与耐药。
康哲药业：CMS-D003胶囊
作用机制：小分子心肌肌球蛋白抑制剂
适应症：梗阻性肥厚型心肌病
康哲药业1类新药CMS-D003胶囊获批临床，拟定适应症为成人梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。根据康哲药业新闻稿，CMS-D003是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂，可通过靶向抑制心肌肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶，抑制肌球蛋白-肌动蛋白相互作用，减少肌丝滑动，抑制心肌的过度收缩，改善心脏的舒张功能障碍，从而缓解患者的临床症状。
维泰瑞隆：SIR9900片
作用机制：RIPK1抑制剂
适应症：感染相关的全身性炎症反应综合征（SIRS）
根据维泰瑞隆公开资料，SIR9900片是一款小分子RIPK1抑制剂。RIPK1是细胞死亡和炎症的关键介质。SIR9900片此前已经在澳大利亚开展了一项针对健康受试者的临床研究，初步研究表明该产品具有良好的安全性和血脑屏障通透性，有望开发用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。该产品本次获批临床的适应症为治疗感染相关的全身性炎症反应综合征（SIRS）。
多域生物：HPB-092片
作用机制：FLT3/IRAK4双靶点抑制剂
适应症：急性髓系白血病
多域生物1类新药HPB-092片获批临床，拟开发治疗复发性或难治性急性髓系白血病（R/RAML）。公开资料显示，HPB-092是一款FLT3/IRAK4双靶点抑制剂，其还具有IRAK4抑制活性，已有临床数据证明抑制IRAK4活性可以治疗RNA剪切体突变的AML和骨髓增生异常综合征（MDS）。因此，HPB-092有望扩大已获批的FLT3抑制剂的治疗人群，以及具有更持久的疗效和更好的安全性。HPB-092此前已经在美国获批开展治疗AML的1期临床研究。
思道医药：注射用DM002
作用机制：HER3/MUC1双抗ADC
适应症：实体瘤
多玛医药子公司思道医药申报的1类新药注射用DM002获批临床，拟开发用于治疗实体瘤。根据多玛医药新闻稿，这是一款HER3/MUC1双抗ADC。通过同时靶向两个肿瘤相关抗原，DM002可以增加对肿瘤组织的特异性，增加内化，更有效地递送细胞毒素载荷到肿瘤组织，从而使抗肿瘤活性最大化，同时最大限度地减少对健康细胞的伤害，降低毒副作用。该产品此前已经在美国和澳大利亚获批临床。
劲方医药：GFS202A注射液
作用机制：GDF15/IL-6双抗
适应症：恶病质及相关症状
劲方医药的1类新药GFS202A注射液获批临床，拟开发用于肿瘤或其他慢性疾病导致的恶病质及相关症状的治疗。根据劲方医药新闻稿可知，这是其自主开发的GDF15/IL-6双抗，也是劲方医药管线中首个进入临床研究的双抗疗法。临床上已有GDF15单抗完成概念验证研究，证实抑制GDF-15可改善恶病质症状；而动物实验及临床病例报告均提示系统性抑制IL-6/IL-6R可改善体重减轻，并缓解全身性炎症反应。因此，GFS202A有望通过双靶点协同机制提升疗效，并同时缓解炎症反应、降低抗癌治疗相关副作用。
天士力：NR-20201
作用机制：异体脂肪间充质基质细胞
适应症：急性缺血性脑卒中
天士力自主研发的1类新药同种异体脂肪间充质基质细胞注射液（NR-20201）获批临床，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。根据天士力公告介绍，临床前试验结果表明该药物可通过细胞归巢机制，与血管内皮细胞发生协同作用，激活受损脑组织血管再生与功能修复。该产品此前已经已于2024年10月在美国获批临床。
皮尔法伯：STX-241片
作用机制：四代EGFR抑制剂
适应症：非小细胞肺癌
皮尔法伯（PierreFabre）申报的1类新药STX-241片获批临床，拟开发治疗对三代EGFRTKI治疗耐药的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC）患者。公开资料显示，这是一款高选择性的第四代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，目前由皮尔法伯和ScorpionTherapeutics共同开发。该产品具有较高的口服生物利用度，且具有中枢神经系统（CNS）渗透活性。
炎明生物：PTT-936
作用机制：ALPK1小分子激动剂
适应症：晚期实体瘤
炎明生物自主研发的全新作用机制的小分子先天免疫激动剂PTT-936口服冻干粉获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。这是一款ALPK1小分子激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。ALPK1作为全新的先天免疫受体，可以识别细菌来源的小分子ADP-heptose,进而激活机体的免疫反应。2018年炎明生物的联合创始人邵峰院士在Nature杂志报道了该项发现。基于此，炎明生物开发了全新的ALPK1激动剂PTT-936。PTT-936此前已于2023年在美国获批临床，目前正在美国开展1期临床研究。
除了上述产品，本周首次在中国获批IND的1类新药还包括：
正大天晴1类生物制品新药注射用TQB2101，拟开发治疗晚期恶性肿瘤；
锐达医药申报的化药1类新药RDc001片，拟开发治疗复发难治血液瘤和晚期实体瘤；
智鹤丹谷生物申报的化药1类新药，拟开发治疗早期阿尔茨海默病；
苑东生物申报的化药1类新药EP-0186片，拟开发治疗晚期实体瘤；
上海医药工业研究院申报的1类新药PD00吸入用溶液，拟开发治疗过敏性哮喘；
壹典医药申报的1类化药新药注射用YD0743，拟开发治疗脓毒症，以及化药新药注射用HTMC0769，拟开发治疗急性呼吸窘迫综合征；
齐鲁制药申报的1类化药新药QLS12010胶囊，拟开发治疗特应性皮炎、化脓性汗腺炎、类风湿关节炎；
京新药业申报的化药1类新药JX2201胶囊，拟开发治疗高Lp(a)血症；
美志医药申报的1类新药MZ-5030片，拟开发治疗B细胞恶性肿瘤。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.RetrievedMar15，2025,Fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料
（转自：医药观澜）
