在《六姊妹》的世界里，生活的重击从不留情，将每个人都卷入命运的惊涛骇浪。
何家文的人生仿佛被黑暗笼罩，丈夫陈卫国肝癌晚期，最终离她而去，接踵而至的是工作的丢失。从制药厂员工沦为杂役，甚至去兼 职洗碗工，走投无路下嫁给老范，曾经的幸福生活如梦幻泡影，只留下无尽的伤痛。
刘小玲和何家喜在生活的逼迫下，纷纷“下海”。刘小玲舍弃铁饭碗，离婚后兼 职做歌女，还拉何家喜一同闯荡。何家喜因改制失业，两人在夜总会的打拼却因王怀敏的搅局戛然而止。此后，刘小玲因盗窃羊皮辞职，彻底投身商海；何家喜与闫宏宇在车队有所收获后搬出去住，却不知未来仍有无数坎坷在等待。
何家欢原本平静的生活，被张秋林的回国彻底打破。张秋林心怀叵测，为钱接近何家欢，骗她批贷款，无情地破坏了她与方涛的感情，导致两人离婚，方涛还险些被害，何家欢的世界瞬间崩塌。
何家艺和欧阳宝破产后一蹶不振，而何家丽一家看似岁月静好，实则暗藏危机。何向东带着李雯回家，李雯一进门就索要新房，何家丽和张建国为了儿子忍痛满足。但李雯的枕边风，让何向东将父母赶出家门。更要命的是，何向东赌球成瘾，欠下巨债后离婚逃到上海，把烂摊子丢给了年迈的父母。
当何家丽和张建国无奈回到何家，又遭遇何家喜的算计。何家喜为了得到房子和价值百万的酱菜秘方，哄骗刘美心在房本上加名，将何家丽和刘小玲扫地出门，甚至差点把刘美心吓得丢了性命。何家丽和张建国一生含辛茹苦，为子女操碎了心，到头来却被儿子儿媳抛弃，还被女儿和母亲算计，他们的晚年，充满了心酸与绝望。
《六姊妹》这部剧，如同一面镜子，映照出生活的残酷和人性的复杂，让人在为剧中人物命运叹息的同时，也对人生有了更深的思考。
