我的年度总结 健文登顶计划 2024年的最后一天，21世纪就要过去四分之一了，回首这一年药物的一些突破。
每年年底，许多媒体都会发布一些2024年的总结，在这一年里医学类的进步也有不少，我也看过不少表单，比如「2024年医学十大突破」、「2024年十大重磅新药」。
事实上很多医学研究（尤其是基础医学领域）确实非常重要，但它们离普通人的生活又太远了，从理论发现到动物实验，从动物实验到临床试验，从临床一期再到成功上市，这期间有太多的鸿沟，许多研究在动物实验阶段就灰飞烟灭了。
因此我想和大家分享一些更触手可及的医学好消息，下面是5个离我们没有那么远的药物，它们更有希望在将来改变一些人的生活。
1.奥马珠单抗-食物过敏
奥马珠单抗（Omalizumab）是全球及国内首个治疗哮喘的靶向生物制剂，它通过阻断IgE，抑制肥大细胞释放白三烯等炎性物质，从而用于中/重度哮喘的治疗。在2022年，中国也增加了慢性自发性荨麻疹的适应症，奥马珠单抗可用于使用H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年。
实际上以上这两个病（哮喘和慢性荨麻疹）的患病人数已经很多了，而在2024年，NEJM又发表了一项很重要的研究，发现奥马珠单抗有望成为抗食物过敏治疗的新选择。
在美国开展的这项多中心随机双盲对照试验表明，奥马珠单抗提高了对少量各种食物过敏原的耐受性。在临床试验中，使用奥马珠单抗的志愿者中有67%可以耐受600毫克花生，而安慰剂组的这个比例只有7%，同样的改善还出现在了对腰果、牛奶和鸡蛋过敏的人群当中。
这是一项很重要的进步，它的意义并不是让过敏人士可以大快朵颐，而是降低他们在不小心接触到过敏食物时的严重风险，有些风险可能是致命的，这对于许多过敏孩子的父母来说格外重要。
2. 替尔泊肽-糖尿病和减肥
在过去几年，风头最旺的药物之一可能是司美格鲁肽。尽管存在诸多争议，但是这类新药的问世仍然是很好的消息，因为有越来越多人受到肥胖和糖尿病的困扰。
而司美格鲁肽的「最强对手」，也是我们要讲的替尔泊肽是双受体激动剂（GLP-1受体+GIP受体），它在一些头对头的临床试验中显示出了比司美格鲁肽更强大的效果。
例如2021年6月NEJM上发过一个两者治疗2型糖尿病的对比，在40周的随访中替尔泊肽对于糖化血红蛋白的控制优于司美格鲁肽，体重下降也更明显（替尔泊肽三个剂量组的体重下降为7.6%~11.2%，司美格鲁肽组为5.7%）；去年11月美国还在medrxiv上发了个预印本研究，对比肥胖或超重人群使用这两种药的真实世界治疗情况。
研究结果表明和司美格鲁肽相比，使用替尔泊肽的患者体重下降更显著，体重下降≥15%：42.3%（替尔泊肽组） vs. 19.3%（司美格鲁肽组）。两组的胃肠道不良事件的风险类似。
而根据上个月公布的临床试验结果，使用替尔泊肽的肥胖和糖尿病前期患者发展为糖尿病的风险降低了90%，这对于许多此类患者来说都是非常好的消息。
3. 奥希替尼-肺癌
对于许多肺癌患者和家属来说，奥希替尼这个名字并不陌生，奥希替尼是治疗NSCLC（非小细胞肺癌）的靶向药物，针对EGFR敏感突变。这个药作为第三代EGFR抑制剂，最早在2015年在美国上市，2017年进入中国市场，次年进入全国医保目录。
这个药的适应症也经过了不断进化。
-2015年，FDA批准的奥希替尼适应症是一代/二代EGFR靶向药（如吉非替尼、阿法替尼）耐药后有T790M突变的转移性NSCLC患者。简单点说，就是先用一代或二代靶向药，耐药之后再考虑能不能上三代的奥希替尼。
-2018年，奥希替尼获批一线治疗，因为FLAURA研究发现相比于上面说的那种方式，一开始直接上奥希替尼的患者，中位无进展生存期（PFS）更长。后来国内也批准了奥希替尼的一线治疗。
-2020年，奥希替尼再次获批新的适应症，这次不仅是晚期患者了，而是新增了对IB期~IIIA期完全切除的NSCLC患者的术后辅助治疗。ADAURA研究发现对这类患者在术后使用奥希替尼辅助治疗，显著延长了无病生存期（DFS）。
-2024年，新的好消息是针对不可切除的III期NSCLC患者，这类患者以往基本只能做放化疗，而LAURA新的研究结果发现对于这类患者，奥希替尼显著延长了他们的PFS。与服用安慰剂的患者相比，服用奥希替尼的患者癌症扩散或恶化的可能性降低了 84%。
奥希替尼出色的效果证实了一点，即便对于一些中晚期肺癌患者而言，通过有效的靶向治疗可以将癌症抑制数年时间。
而这类靶向药对于中国肺癌患者的意义可能更大，因为EGFR突变最高的人群之一就是中国不吸烟的女性肺癌患者。
4.仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）-阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（Alzheimer`s disease, AD）严重威胁老年人的疾病之一，在中国目前60岁以上人群中有将近1000万AD患者。但遗憾的是，AD也是全球新药研发失败率最高的领域，接近100%，在过去几十年几乎所有的AD药物都在临床试验中折戟沉沙。
而这种现象终于在这几年有了改变。仑卡奈单抗是日本卫材和美国渤健共同研发的药物，也是全世界第一款真正被证实可以抑制AD进程的药物。3期临床试验显示仑卡奈单抗可以将早期AD患者的认知和记忆衰退速度减缓27%，并且有效清除患者大脑中的Aβ沉淀（Aβ被认为可能是AD的病因）。
今年6月，仑卡奈单抗获得了中国药监局的批准上市，中国也成为继美国和日本之后第三个批准仑卡奈单抗的国家。
而礼来的AD药物多奈单抗也在今年12月在中国获批上市，发表在NEJM的3期临床试验结果显示，与安慰剂相比多奈单抗使早期AD患者的临床衰退速度减缓了35%，日常生活活动能力下降幅度减少了 40%。其主要不良反应和卫材的仑卡奈单抗类似。
需要注意的是，这两个药物主要针对MCI（轻度认知功能障碍）和早期AD患者，可以降低临床衰退速度，但对于中重度AD仍然是效果欠佳的，并且目前价格仍然较为昂贵，并且在用药期间需要定期进行MRI监测不良反应。
但是相对于过去AD新药领域的海量失败，目前这两款药物的上市仍然给AD患者带来了新的希望，并且都是中国患者可以用到的药物。
5. Lenacapavir-HIV感染/艾滋病
Lenacapavir是今年Science评选的2024年医学年度突破。HIV和艾滋病是全球公共卫生领域的重大威胁，每年全球新增超过100万HIV感染者，而几个候选HIV疫苗接连传出失败的消息。
而Lenacapavir有望改变这一局面。
今年六月，临床试验PURPOSE1中期分析传来重磅消息，每年注射两次的Lenacapavir在预防年轻女性HIV感染中显示出100%的有效率。三个月后，针对男性和性别多元化人群的临床试验PURPOSE2传来的也是同样的好消息，男性的HIV感染风险降低了96%。
Lenacapavir的最大优势之一在于依从性良好，仅需每6个月注射一次，依从性明显比每天坚持口服药物更好。
Lenacapavir的本质是一种暴露前预防（PrEP），在过去一二十年里PrEP的广泛运用降低了HIV的感染人数，全球感染人数从2011年的210万例骤降至去年的130万例。而Lenacapavir的最主要突破之一就是解决了依从性问题——半年打一针显然比每天吃药更加容易坚持，它有望让更多人避免HIV感染。
以上这些药物，是我认为在过去一年最重要的一部分医学突破，它们中的一些对于中国患者而言已经是触手可及的药物，一些也有望在将来引进。而这些进步都是基于过去几年甚至几十年，全球各国的科学家和医生不断研究的结果。医学的进步总是曲折的，对于新药而言更多的是试验失败的消息，但每年总有一些药物能从千军万马中脱颖而出，给患者们带来新的希望。
上一周刚过了冬至，这是一年中黑暗最漫长的一天，自此光明渐长，愿2025年我们能看到更多的突破。
