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美丽的错误:弗莱明发现青霉素


1928年9月,伦敦圣玛丽医院。一个叫亚历山大·弗莱明的苏格兰细菌学家回到实验室,发现水槽里堆着几个没洗的培养皿。他本来想清理掉,可其中一个培养皿上长了一团青绿色的霉菌,霉菌周围的一圈葡萄球菌居然消失了。

他后来在论文里写道:“这看起来很有趣。” 这句轻描淡写的话,背后是人类医学史上最重要的一次“意外”。

一个“不整洁”的科学家

弗莱明不是那种一丝不苟的实验室科学家。他的实验室常年乱糟糟的,培养皿堆得到处都是,有时候几个星期都不清理。这种“不整洁”,恰恰成了青霉素被发现的条件之一。

但光有不整洁不够。弗莱明当时正在研究葡萄球菌,他需要观察菌落的生长情况。如果那团霉菌没有恰好落在葡萄球菌旁边,如果当时的气温不适合霉菌生长,如果弗莱明没有注意到那圈“空白”,这个发现可能就永远溜走了。

他后来回忆:“我并没有发明青霉素。大自然创造了它,我只是碰巧发现了它。”

被“冷藏”了十年

发现青霉素之后,弗莱明做了几件事。他确认了这种霉菌能杀死多种细菌,他给它取名叫“青霉素”,他写了论文发表在1929年的《英国实验病理学杂志》上。

然后,就没什么人理他了。

原因很现实:青霉素太不稳定了。它很难提纯,很难量产,在培养液里含量极低,而且一旦提取出来,很快就失去活性。弗莱明本人是细菌学家,不是化学家,他没能力解决提纯和量产的问题。他试过找生化学家合作,可没人愿意接这个“烫手山芋”。

于是,青霉素在弗莱明的实验室里“冷藏”了将近十年。他继续做他的细菌研究,偶尔提起这个发现,但没把它当回事。


弗莱明在做实验

牛津团队接手

转折发生在1938年。牛津大学的病理学家霍华德·弗洛里和生化学家恩斯特·钱恩决定系统研究天然抗菌物质。他们翻遍了文献,找到了弗莱明那篇几乎被遗忘的论文。

弗洛里和钱恩的团队做了一件弗莱明做不到的事:把青霉素提纯了。他们从培养液中提取出微量的青霉素,在老鼠身上做了实验,证明它能有效对抗细菌感染。1941年,他们用提纯的青霉素救活了一个濒死的警察。

可牛津的实验室太小了,产量太低。弗洛里跑到美国,说服了美国制药公司大规模生产。到1944年诺曼底登陆时,盟军已经能生产足够多的青霉素,救治大量伤员。

诺贝尔奖与那个“美丽的错误”


弗洛里(左)钱恩(右)他们都来自牛津大学

1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

弗莱明在获奖演讲中说了那段著名的话:“青霉素的发现,完全是一个意外。” 他还警告说,如果滥用抗生素,细菌会产生耐药性。那个年代,没几个人把这话当回事。可七十多年后回头看,他的警告成了抗生素时代最清醒的声音。

弗莱明不是青霉素的“发明者”。他在论文里写得很清楚,他只是“发现”了这种霉菌的抗菌作用。可正是这个发现,打开了抗生素时代的大门。他1945年的诺奖演讲中预言:抗生素将改变医学的进程。这句话,被历史验证了。


显微镜下的青霉素

结语

弗莱明发现青霉素,靠的是一次意外、一个不整洁的实验室,和一双没有错过“有趣”的眼睛。可如果没有弗洛里和钱恩的提纯、没有美国药厂的量产、没有二战催生的需求,这个发现可能至今还躺在文献库里。

“美丽的错误”之所以美丽,不只是因为它被发现了,更因为有一群人在发现之后,把它从“有趣”变成了“有用”。

弗莱明本人,那个来自苏格兰农场的细菌学家,后来一直住在伦敦那间小实验室附近。他从来没有为青霉素申请过专利。他说:“如果我为它申请专利,那它就成了我的私产。可它应该属于所有人。”

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