导致先天性耳聋的基因突变原因因人而异。耳蜗毛细胞突触传递的关键蛋白——耳蜗蛋白（otoferlin）的基因缺陷会导致先天性耳聋。如果家族中、或病是先天性耳聋，而且基因检测包括耳蜗蛋白的全部编码序列和重要的非编码序列，在采用合适的基因突变分析方法后，可以明确该耳聋病人是否是由耳蜗蛋白的基因突变而引起的。如果明确先天性耳聋是由该基因突变所引起的，经佳学基因检测耳聋项目组查询分析，目前尚无有效药物治疗该疾病；患儿通常接受人工耳蜗植入。DB-OTO 是一种双重腺相关病毒 1 型基因疗法，它利用毛细胞特异性启动子调控人OTOF互补 DNA（编码耳蜗蛋白），从而将用于合成人体正常耳蜗蛋白的DNA序列注入到病人体内，从而合成正常功能蛋白。正常功能蛋白引起正常的听力。
耳聋基因矫正治疗临床试验是如何进行的？耳聋基因治疗课题组开展了一项开放标签、单组、首次人体临床实验验，以评估DB-OTO对耳聋的临床治疗效果。携带OTOF基因变异且患有重度耳聋（定义为平均听力阈值>90分贝听力级[dB HL]，表明无法听到汽油动力割草机的声音）的儿童接受了DB-OTO耳蜗内输注（每耳7.2×10¹²个载体基因组），单耳或双耳均可。主要疗效终点为第24周时行为纯音测听（PTA）的平均阈值≤70 dB HL，这是通常可避免人工耳蜗植入并实现自然听觉的临床标准。关键次要终点为第24周时，在阈值≤90 dB标准化听力级（db nHL）的情况下，对点击刺激的听觉脑干反应。安全性评估包括不良事件、实验室检查结果和前庭功能测试。
耳聋基因治疗临床实验结果怎么样？本研究共纳入12名儿童。单次输注DB-OTO后，12名受试者中有9名（75%；95%置信区间：43%至95%；两个终点的P值均为1.1×10⁻¹³）在第24周时纯音听阈平均值≤70 dB HL（主要终点），且听觉脑干反应≤90 dB nHL（关键次要终点）。其中6名受试者无需助听设备即可听到轻声细语，3名受试者听力敏感度正常。治疗期间或治疗后共发生或加重67例不良事件，但均未导致受试者退出研究。
耳聋基因检测结果总结DB-OTO基因疗法改善了OTOF相关耳聋 患者的听力，使12名接受治疗的患者中有3名恢复了自然听觉，并使听力敏感度恢复正常。（注册号：NCT05788536。）
