2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一款用于实体肿瘤的TIL细胞疗法Amtagvi（lifileucel）上市，这为许多在手术、化疗和放疗后失败的黑色素瘤患者提供了一种新的治疗选择。克里斯·怀特（Chris White）正是有幸在Amtagvi获批前接受该疗法的临床试验患者之一。他的成功不仅改写了个人的命运，也让我们看到了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的强大潜力。

36岁确诊罕见转移性黑色素瘤

克里斯·怀特的癌症之旅始于一个看似普通的症状-直肠上的肿块。起初，他以为是痔疮，并未在意，然而，当右腹股沟出现另一个肿块时，他意识到有些不对劲。诊断结果如同晴天霹雳，年仅36岁的他被诊断出患有一种罕见的转移性肛门直肠黏膜黑色素瘤。

接下来的几年，克里斯与癌症展开了一场艰苦的斗争。他接受了手术，切除了20个淋巴结，还进行了放疗，并接受了Opdivo、Yervoy、Keytruda等多种药物治疗。然而，癌症就像一个顽固的敌人，一次次卷土重来。到2019年12月接受TIL细胞之前，克里斯的癌症已经转移到肝脏、肺部、肾脏和大脑，并且由于克里斯的脑转移病灶并未经过治疗，因此他没有资格参加TIL临床试验。医生甚至委婉地建议他考虑临终关怀并安排善后事宜，这无疑是宣判了“死刑”。

但克里斯坚持了下来。两周内，他完成了脑部治疗，实现了疾病控制，最终在预定的输液日期接受了TIL治疗。因为他知道TIL细胞疗法可能是他唯一的希望。

什么是TIL细胞疗法？

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法通过识别并筛选肿瘤组织中的免疫细胞（即肿瘤浸润淋巴细胞），这些细胞能够特异性识别并攻击患者自身的肿瘤细胞。随后，科研人员在实验室中将筛选出的免疫细胞进行大量扩增，最终回输至患者体内，由此实现杀伤肿瘤的目的。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）已经浸润到肿瘤中，所以它们知道如何找到癌细胞，但它们的肿瘤杀伤能力受到抑制，或者根本没有足够的T细胞来根除癌症。因此需要TIL疗法来将它们在实验室中激活并将它们繁殖成数十亿个，然后返回给患者。

正如克里斯的医生所解释的那样，“这就像一个吃豆人角色在迷宫里慢慢吃豆子和樱桃，效率低下。而科学家们要做的是，在体外为克里斯培养出数十亿个‘吃豆人’，然后一次性回输到克里斯的体内，帮助克里斯的免疫系统凭借其绝对数量优势迅速‘吃掉’所有癌症细胞。”

克里斯之前只听说过CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法是近年来出现的另一种过继细胞疗法，也是在实验室中进行扩增。但是TIL疗法不同于CAR-T疗法，CAR-T疗法使用从患者血液中提取的T细胞，这些细胞必须经过基因修饰才能识别癌症细胞上的特定抗原（或蛋白质）。TIL疗法不需要基因工程，它只需进行扩增和激活即可。

TIL疗法的治疗流程

TIL疗法主要包含以下几个步骤：

1.，患者必须接受手术切除其中一个肿瘤以提取TIL细胞。肿瘤不需要位于癌症发生的原始位置;TIL细胞可以从淋巴结或癌症扩散的其他器官中收集。

2.TIL细胞在实验室中进行培养、扩增。

3.大约一个月的时间，患者接受化疗，以抑制他们的免疫系统并为接受TIL做好准备。

4.将TIL细胞注入血液中以循环和追踪癌细胞。

5.与此同时，患者还接受一种称为白细胞介素2的免疫增强药物，以帮助TIL细胞存活并生长。

奇迹降临：“一切都消失了！”

2020年1月15日，克里斯成为了C-144-01黑色素瘤临床试验中最后一位接受输注的患者，成功回输了他那支在体外扩增的“TIL大军”。

2020年2月底的首次复查，克里斯内心忐忑，希望TIL疗法防止病情恶化。然而结果远超预期。TIL治疗不仅阻止了克里斯黑色素瘤的进一步扩散，而且还实现了减少。扫描显示，他全身的癌细胞减少了50-60%。之后在9个月检查中，医生告诉他，他已经达到了“完全代谢反应”。他在10月份的扫描只显示一个似乎是癌症的“点”。

2021年1月，在他接受TIL治疗一年后，他的医生告诉他迄今为止最好的消息“一切都消失了，癌症被根除了，他被治愈了！”

2024年春天，克里斯成为了一名自主出版作家，《用TILs疗法战胜癌症》以日记形式记录了他从确诊到完成最后一次治疗的抗癌历程。

克里斯接受的TIL疗法产品便是他试验结束四年后，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准的Lifileucel（Amtagvi），这是第一个治疗实体瘤癌症的细胞疗法。实体瘤约占所有癌症病例的80%，其他细胞疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，主要用于淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等血癌。TIL的成功，犹如打开了紧闭的大门，不仅为许多晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择，也为其他实体瘤的治疗带来了希望。

TIL疗法在胃肠癌试验再传捷报

2025年4月，美国国立卫生研究院主导的TIL细胞疗法在转移性胃肠癌治疗中的临床试验取得显著成效，并发表于《自然医学》。

这项临床试验共纳入91例转移性胃肠癌患者（包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌。），这些患者此前平均接受过4种治疗方案，但都有进展。在试验第二阶段中，39名接受选择性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的患者中有3名（7.7%）达到了目标缓解。在第三阶段，34名患者在接受选择性TIL输注之前接受了pembrolizumab预处理，以防止新引入的免疫细胞被患者自身的免疫系统抑制。该组疗效最好，23.5%（8/34）的患者达到了客观缓解。

在试验的第二、三阶段中，观察到各种胃肠道癌症的客观反应，包括结直肠癌、胰腺癌和胆管癌。单用筛选TIL治疗组的缓解持续时间介于8个月至5.8年以上，而联合治疗组的反应持续时间则从4个月到3.5年不等。

在接受TIL疗法和帕博利珠单抗治疗10个月后，一名直肠癌患者肝转移病灶大幅缩小。

该试验为TIL细胞疗法治疗胃肠道癌症提供了希望。

结语

克里斯·怀特的故事以及美国国立卫生研究院主导的临床试验向我们展示了TIL细胞疗法在实现深度和持久缓解甚至治愈方面的巨大潜力。但是这条路依然漫长，目前，TIL治疗面临着制造工艺复杂、成本高、适应症有限等挑战。但随着研究的深入，TIL细胞治疗有望为未来更多类型的癌症患者带来希望。