2025年10月9日，浙江树人大学树兰国际医学院的研究团队在权威学术期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇重要综述，系统总结了干细胞技术这一前沿领域在两种主要心血管疾病——心肌梗死（MI）和动脉粥样硬化（AS）方面的研究进展。

心肌梗死与动脉粥样硬化

心肌梗死（俗称“心脏病发作”）是由于冠状动脉急性阻塞导致心肌缺血、缺氧，进而引发心肌细胞坏死的严重疾病。坏死的心肌细胞难以再生，最终可导致心脏功能减退甚至心力衰竭。

动脉粥样硬化是心肌梗死的主要病因。其病理特征为动脉内脂质、胆固醇等物质沉积形成斑块，造成血管壁增厚、变硬和管腔狭窄。斑块破裂可诱发血栓形成，导致血管急性堵塞，引发心肌梗死或脑卒中。

据《2023年世界心脏报告》统计，全球约三分之一死亡病例由心血管疾病引起，其中心肌梗死与动脉粥样硬化是导致死亡的主要原因。值得注意的是，中低收入国家的心血管疾病死亡率比高收入国家高出约40%。在全球1500万急性心肌梗死患者中，约20%会在五年内进展为心力衰竭。

目前，常规治疗手段（如药物治疗、支架植入或搭桥手术）虽可挽救生命并缓解症状，但无法实现心肌细胞的再生或彻底清除血管斑块，因此无法逆转已形成的组织损伤。

干细胞

该综述重点介绍了以下三类在心血管修复中研究较为深入、具有临床应用前景的干细胞：

间充质干细胞（MSCs）

间充质干细胞是目前临床研究中应用最广泛的干细胞类型，具有来源广泛（如骨髓、脂肪组织、脐带等）、免疫原性低等优点。

其主要作用机制为“旁分泌效应”：即通过释放多种生物活性因子（如血管内皮生长因子VEGF、肝细胞生长因子HGF等），促进血管新生、抑制细胞凋亡、调节免疫反应，从而改善受损组织的微环境。例如，这些因子能促进缺血区血管生成，提高局部血液供应，并减轻炎症反应。

部分临床试验已进展至三期。有研究显示，心肌梗死患者经静脉输注骨髓来源的间充质干细胞后，左心室射血分数（LVEF）平均提高3.8%。尽管增幅有限，但对心力衰竭高风险患者而言，该改善具有显著的临床意义。

诱导多能干细胞（iPSCs）

iPSCs是通过将体细胞（如皮肤或血细胞）重编程而获得的多能性干细胞，具有分化为任何细胞类型的潜力。其最大优势在于可实现“自体移植”，避免免疫排斥反应，也无需长期使用免疫抑制剂。

在临床前及早期临床研究中，iPSCs已展示出良好的应用潜力。例如，日本开展的全球首例iPSCs来源心肌细胞片移植临床试验中，5例心力衰竭患者中有4例心肌灌注及心脏收缩功能得到改善。此外，借助单细胞组学等技术，研究人员已能够获得纯度高达95%的心肌细胞，有效降低了肿瘤形成或非目标分化的风险。

心脏干细胞（CSCs）

心脏干细胞是存在于心脏组织中的成体干细胞，具先天心脏修复潜能，能够分化为心肌细胞、血管内皮细胞等，并通过分泌外泌体等活性物质发挥保护作用。

例如，CSCs来源的外泌体中富含miR-146a、miR-21等微小RNA，可抑制心肌纤维化、促进血管新生。动物实验表明，将CSCs移植至心脏梗死区域后，7–30天内可观察到梗死面积缩小及心功能改善。不过，目前关于CSCs的研究仍相对有限，其具体作用机制尚需进一步阐明。

干细胞修复心血管组织的机制

干细胞主要通过以下五种途径发挥作用：

旁分泌效应：分泌生长因子、细胞因子等，促进组织修复与血管新生；

直接分化：替代受损的心肌细胞或血管内皮细胞；

免疫调节：抑制过度炎症反应，调节免疫细胞功能；

归巢效应：在趋化因子引导下定向迁移至损伤部位；

细胞器转移：通过隧道纳米管（TNT）等结构向受损细胞转移线粒体等，改善其能量代谢与存活能力。

干细胞在不同疾病中的治疗策略

1.针对心肌梗死的修复策略

心肌梗死后，坏死心肌由纤维瘢痕替代，导致心脏收缩功能下降。干细胞策略包括：

利用MSCs的旁分泌作用改善心肌缺血、减轻细胞死亡；

借助CSCs来源的外泌体抑制纤维化，减少不良重塑；

通过iPSCs分化的心肌细胞替代坏死组织，恢复收缩功能。

研究表明，iPSCs来源的心肌细胞移植后不仅能与宿主心肌实现同步收缩，还能通过旁分泌作用促进血管新生，进一步改善心脏功能。

2.针对动脉粥样硬化的干预策略

动脉粥样硬化始于血管内皮损伤，继而脂质沉积形成斑块。干细胞干预策略包括：

MSCs通过免疫调节作用促使巨噬细胞向抗炎表型转化，抑制斑块进展；

内皮祖细胞（EPCs）可分化为血管内皮细胞，修复内膜屏障，减少脂质浸润；

增强斑块纤维帽稳定性，降低破裂风险。

目前，内皮祖细胞在冠心病、外周动脉疾病等临床研究中已显示出良好安全性，未来有望成为动脉粥样硬化治疗的新选择。

结语

该综述系统总结了干细胞疗法在心血管再生医学中的最新进展，为后续临床试验与药物开发提供了理论依据。尽管干细胞疗法仍面临细胞来源、移植技术、长期安全性及标准化方案等挑战，但以其为代表的心血管再生策略已展现出广阔前景。

未来，通过优化技术及深入探索，干细胞疗法有望为心血管损伤提供新的修复途径，为患者带来新的希望。

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-025-04678-8

https://mp.weixin.qq.com/s/xb672KJvgNkpHZqTV75XMA