下班之后的李先生连忙向医院赶去，去年李先生的父亲李大爷确诊了淋巴瘤，并且发现时就已经进入了中后期，从去年开始李大爷就开始进行二十天一次的化疗，而今天就是李大爷进行化疗的时间。

李先生到达医院后李大爷已经开始用药了，在医生的办公室里李大爷的主治医生告诉李先生，李大爷年纪大了身体对于药物的耐受能力和抵抗力都比年轻人弱，这一年的化疗对于李大爷身体情况已经造成了很大损伤，而最近几次化疗更是能够感觉到药物对李大爷病情的控制越来越不佳了。

李先生脑海中浮现出父亲消瘦的脸庞，确实这一年的治疗中李大爷肉眼可见的虚弱了下来，头发也掉了不少。听到医生的话后李先生心中开始担忧起来“现在化疗的药效越来越差，还有什么其他办法吗？”

而面对李先生的急切，医生告诉李先生可以了解一下“细胞疗法”，这种针对肿瘤的新型治疗方法在近十几年内飞速发展，尤其是近期还有新型现货型细胞疗法的研究进展，对于李大爷来说或许是控制病情的一个新选择。

肿瘤作为让人们闻风丧胆的强大病魔，在之前很长一段时间内都是全球致死率最高的疾病，并且多数肿瘤都具有易复发、无法根治的特点，更是让肿瘤治疗陷入到桎梏之中。

每当提起肿瘤治疗，除了手术，很多人头脑中往往只能想起化疗、放疗两种方式，但是无论是依赖化学药物还是依赖物理放射，其根本目的都是根据正常细胞和肿瘤细胞耐受时间不同发挥作用，两种方式对病人本身都会造成巨大的损伤。

不过随着人们对肿瘤的愈发了解和研究，现代医学面对肿瘤也早就不止拥有化疗和放疗两种治疗方式，“细胞疗法”就是近几十年来新型抗肿瘤方法中亮眼的一把“屠龙刀”。

细胞疗法又被称之为细胞免疫疗法，和化疗、放疗方式不同，细胞疗法消灭肿瘤细胞并不依赖于外界细胞致死因素的直接介入，而是通过增强自身细胞免疫、激活T细胞免疫功能的方式让我们得机体自动清除肿瘤细胞，通过这种方式可以大大减少对正常细胞的损伤。

细胞疗法的起源可以追溯到上世纪六十年代，当时免疫学科的兴起让人们第一次证实了人体免疫细胞主要分为T淋巴细胞和B淋巴细胞两种，其中B淋巴细胞主要负责制造抗体参与体液免疫，而T淋巴细胞主要负责与病变细胞直接接触并调控细胞凋亡。

通俗一点讲B淋巴细胞就是手拿冲锋枪的战士，当面对外界感染、病毒时能够快速消灭对手。而T淋巴细胞则是像身体内的锦衣卫一样监管被消灭潜藏在人体细胞内部的隐患，在肿瘤细胞的监视和杀伤中T淋巴细胞就发挥着重要作用。

从医学角度来讲，每一个正常成年人身体内都曾经出现过癌细胞，但是这些癌细胞会被机体内部免疫T细胞检测到并杀死，而免疫疗法最核心的思想就是激活并强化我们身体内部的T淋巴细胞。

以细胞疗法中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法为例，其主要途径就是将患者肿瘤组织内浸润的T淋巴细胞提取出来，通过现代医学条件将这些T淋巴细胞培养并扩增，之后再将这些细胞输送回患者体内。此时大量被激活的T淋巴细胞进入肿瘤组织，就能够在不损伤自身健康细胞的前提下灭杀肿瘤细胞。

细胞疗法一经问世就迅速在抗肿瘤领域发挥出巨大作用，早在2013年《SCIENCE》就将细胞疗法治疗肿瘤列为年度科学突破之首，经历过十数年的发展后基于T细胞抗癌机制的细胞免疫疗法更是应用于各类型抗肿瘤治疗中，像CAR-T疗法、TCR-T疗法、TILs疗法、CTL疗法等等……

细胞疗法的提出打开了抗肿瘤途径一条崭新的道路，但是这条道路的开辟却并非一帆风顺。如果细胞疗法在海内外医疗领域已经应用于百万肿瘤患者，在这之中也暴露出了各种各样的问题。

以B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗为例，这是一种常见的血液系统恶性肿瘤。在过去十数年内自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在临床中广泛应用于这种肿瘤治疗，相对比传统抗肿瘤方式也确实表现出高效率、低副作用的特点。

但是当前疗法采用的主要免疫细胞还是自体CAR-T细胞，这就导致在治疗过程中T细胞制造时间长，并且受限于患者自身肿瘤内浸润T细胞状态，培养出的T细胞可变性强、特异性高，无法广泛应用到临床抗癌工作中。

换句话说就是从肿瘤患者组织内提取出的T淋巴细胞需要经过长期培养后才能注入患者体内，并且培养过程中还容易存在变性问题而无法使用，对于一些病情较危急的患者来说局限性非常大。为了改变这一现状，科学家意识到一定要开发出一款现货型过继细胞疗法。

经过多年研究后，科学家将目光放到了双阴性T（DNT）细胞中的同种异体双阴性T细胞上，这是成熟T细胞的一种亚型，具有良好的扩增可扩展性，并且不依赖于供体的抗癌活性，最重要的是在实验中没有发现肿瘤细胞外毒性且低温下即可保存，完美满足了我们对现货型过继细胞疗法的需求。

因此研究人员立刻针对DNT细胞的进一步研究，并成功提取出CD19-CAR-DNT细胞作为新型细胞疗法治疗，并将这一研究成果发表在《柳叶刀》上，表明CD19-CAR-DNT细胞具有更好的安全性和更低的移植物抗宿主病（GvHD）率。当然看着这些专业术语很多朋友可能感觉一头雾水，不要急下面我们就用具体数据告诉你。

这篇文献主要针对新型现货型抗CD19 CAR工程同种异体双阴性T细胞（RJMty19）在治疗B淋巴细胞瘤中的表现，并纳入了十二例B细胞淋巴瘤患者作为志愿者。

在这项实验中，十二名患者会在先经历过三天淋巴细胞清除化疗后，在第五天给患者注射入指定剂量的RJMty19，之后这些患者会在医院住院7-14天并检测患者的相关指标。在一个周期结束后后续周期还会逐步加大剂量来检测最佳使用值。

令人惊喜的是这十二例患者的病情客观缓解率和病情控制率，尤其是在第四梯度的药物浓度下有三例患者的客观缓解率达到了100%！这是之前抗肿瘤疗法所无法达到的。

并且在实验人员设置的四个药物浓度梯度中，均没有发现明显的药理毒性和神经毒性，在十二例患者中也仅有四例患者在用药后五天内出现了发热情况，经历过常规退热处理后均恢复正常。

这也就表明新型现货型细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤上成功避免了对宿主细胞抗瘤性的依赖，同时做到了易保存、毒性小。

虽然研究人员也指出这只是产品一期临床试验，试验样本量很少不足以满足临床使用要求，还需要进行进一步大样本的临床数据支撑。

不过我们相信新型现货型细胞疗法会在不远的将来和我们见面，并成功应用到B淋巴细胞瘤乃至更多肿瘤治疗中，让更多向李大爷这样的患者能够减轻痛苦、延长生命。

参考文献：

【1】宗诗涵.《实体肿瘤治疗有望再进一步》.2024.03.13.

【2】孙辉.《肿瘤免疫治疗的研究进展》.2023.12.08.

【3】何爱丽.《CAR-T细胞疗法在难治复发血液肿瘤中的应用与展望》.2023.09.20.