一，贝舒地尔的上市历程

甲磺酸贝舒地尔片——全球首款ROCK2抑制剂，烨辉医药的甲磺酸贝舒地尔片在国内获批上市，整个获批过程用时616天。用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病患者。

贝舒地尔片是由Kadmon Holdings公司开发的一款ROCK2激酶抑制剂，ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。贝舒地尔能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞，并增强调节性T细胞功能，进而重建免疫平衡。

贝舒地尔由于治疗效果显著，2017年10月，被FDA授予孤儿药资格；2019年10月，又纳入突破性治疗品种；2020年8月，FDA将其纳入实时肿瘤学审评项目；同年11月，FDA 受理了贝舒地尔的新药上市申请并授予其优先审评资格，并于2021年7月正式批准贝舒地尔上市。

二，移植物抗宿主病的介绍

移植物抗宿主病造血干细胞移植是治疗血液或骨髓癌症的常见手段。然而，在移植物抗宿主病患者中，移植的免疫细胞会攻击宿主的健康细胞，从而带来一系列严重的副作用。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者会出现移植物抗宿主病症状，包括炎症反应和多器官组织纤维化。

慢性移植物抗宿主病：是一种可能发生在异基因造血干细胞移植后的严重并发症，移植过来的造血干细胞产生的免疫细胞攻击受体的组织，严重的可导致移植失败、患者的血液肿瘤复发，甚至死亡。

移植物抗宿主病分为：急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病：经典急性移植物抗宿主病发生在移植术后100天以内，主要影响皮肤、消化道和肝脏，主要表现为移植后出现皮肤斑丘疹、胃肠道症状，如厌食、消瘦、恶心呕吐、腹痛、腹泻、便血等。除此之外，还有持续、反复或晚期急性移植物抗宿主病，临床表现与经典急性移植物抗宿主病相同，但发生在移植后100天以后。因此，如果移植后出现上述症状，无论发生时间都要警惕急性移植物抗宿主病。

慢性移植物抗宿主病：一般在移植术后100天之后发生，也可由急性移植物抗宿主病发展而来，早期主要表现为口腔粘膜干燥、眼部干燥、皮肤出现局部或广泛的扁平苔藓样改变。也可波及胃肠道、肝脏和肺脏，严重者出现吞咽困难、黄疸、呼吸困难等症状。当出现上述症状，应警惕慢性移植物抗宿主病。

目前，慢性移植物抗宿主病的一线治疗为糖皮质激素联合或不联合钙调神经磷酸酶抑制剂。但—线治疗的有效率仅为50%。如果患者情况未改善或加重，需要尽早启动二线治疗。国内二线治疗目前尚无标准的优选治疗方案，具体药物需要根据患者病情进行个体化选择。尽管目前有多个药物可供选择，如甲氨蝶呤、芦可替尼、伊布替尼、西罗莫司、利妥昔单抗、伊马替尼等，但对于二线治疗失败，尤其是糖皮质激素耐药慢性移植物抗宿主病患者，临床上仍然存在明显未满足的医疗需求。

2023年8月1日，烨辉医药宣布乐舒克®（甲磺酸贝舒地尔片）正式获得中国国家药品监督管理局批准：用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上的慢性移植物抗宿主病患者。

三，关于甲磺酸贝舒地尔片的临床研究

甲磺酸贝舒地尔是中国第一个也是唯一一个获批的靶向Rho相关卷曲螺旋激酶2的疗法，这是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。贝舒地尔是一款Rho相关蛋白激酶2抑制剂，其通过下调STAT3减少Th17细胞的过度活化，并上调STAT5增强Treg细胞的功能，从而调节免疫系统平衡。

在II期ROCKstar研究中，66例患者接受贝舒地尔治疗后，客观缓解率达77%，完全缓解率为5%，中位缓解持续时间为54周，2年总生存率为89%。

慢性移植物抗宿主病是患者接受同种异体干细胞移植后可能发生的并发症，可导致高发病率和死亡率。在慢性移植物抗宿主病中，移植的免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致多个组织发生炎症和纤维化，包括皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道。

临床研究数据显示, 甲磺酸贝舒地尔片治疗整体缓解率可达75%，6个月无失败生存率可达75%，2年总体生存率可达89%，能够显著降低激素用量，甚至停用激素，并能明显改善肺部慢性移植物抗宿主病症状。下面是患者关系的七个问题：

每个接受造血干细胞移植的人都会患慢性移植物抗宿主病吗？

并非每个接受造血干细胞移植的人都会患上慢性移植物抗宿主病。那些这样做的人可能需要长期管理它。

2、慢性移植物抗宿主病的病因是什么？

在血液干细胞移植过程中，来自捐赠者（移植物）的干细胞被添加到您的身体（宿主）中。供体细胞可能会攻击您身体的细胞和器官，因为它们将它们视为威胁。当这种情况发生时，可能会导致慢性移植物抗宿主病。慢性移植物抗宿主病会导致您的免疫系统变得不平衡，从而产生过多的某些细胞和分子，而产生足够的其他细胞和分子。这会导致炎症（肿胀）和纤维化（硬化、疤痕），从而损害您的器官。

3、当患有慢性移植物抗宿主病时，身体会发生什么变化？

慢性移植物抗宿主病会导致您的免疫系统变得不平衡。在患有慢性移植物抗宿主病的人中，免疫系统反应过度，产生过多的某些细胞和分子，而产生足够的其他细胞和分子。这会导致炎症（肿胀）和纤维化（硬化、疤痕）。

4、甲磺酸贝舒地尔片与其他治疗慢性移植物抗宿主病的药物有何不同？

体内的许多系统通过所谓的“通路”发挥作用。这些途径是体内细胞和分子之间发生的一系列行为。其中一种途径称为“ROCK2”。在患有慢性移植物抗宿主病的人中，这种ROCK2 通路过于活跃。这会导致帮助控制免疫系统的细胞减少，并导致炎症和纤维化的细胞增加。结果是免疫系统失去平衡。甲磺酸贝舒地尔片可以提供帮助重新平衡你的免疫系统。它是唯一被批准用于治疗慢性移植物抗宿主病的药物，可阻断体内的 ROCK2 通路。这可能会减少慢性移植物抗宿主病可能发生的炎症和纤维化。

5、慢性移植物抗宿主病有多严重？

慢性移植物抗宿主病的严重程度取决于个人。慢性移植物抗宿主病可能影响多个器官并导致：疼痛的皮疹，伴随皮肤增厚或收紧 ；关节僵硬以及移动和使用双手困难；眼睛问题；肺部损伤；胃部问题；健康状况普遍下降，包括疲劳。

6、甲磺酸贝舒地尔片需要多长时间才能发挥作用？

超过一半的人在第 4 周和第 8 周看到了改善。到第24周时，几乎所有看到改善的人都出现了这种情况。药物对每个人的影响可能不同。有些人可能需要更长的时间才能做出反应，特别是如果他们患有由纤维化引起的严重疾病。

7、甲磺酸贝舒地尔片的效果如何？

ROCKstar 研究中75% 的人（即每4人中有3人）的慢性移植物抗宿主病有所改善。这包括许多不同类型的处于治疗过程不同阶段的慢性移植物抗宿主病患者。例如，尝试使用类固醇等免疫抑制剂和其他慢性移植物抗宿主病药物但未能控制症状的人、患有轻度、中度和重度慢性移植物抗宿主病的人以及 1 个或多个器官患有慢性移植物抗宿主病的人。一些服用甲磺酸贝舒地尔片的人对类固醇和其他免疫抑制剂的需求减少。

四，贝舒地尔的价格及仿制药现状

贝舒地尔上市时间不久，进入中国也没有多长时间，国内的药物都是原研版，目前还没有进入医保，价格是4万左右一盒，这对于绝大多数人来说都是天价了。即使后期进入医保，价格也是不菲，对于很多人来说都是一个很大的压力。很多【医有我伴】的粉丝和客户从从好久之前就一直追问有没有仿制的上市，其实2024年6月之前就是逼死我也没有，因为确实是没有研发出来，不过现在好消息来了，老挝卢修斯已经首仿上市，性价比那是超级高。所以看到这篇文章觉得有点用的可以给个赞，另外有任何问题和需求或是需要都可以后台踢我哦。

五，甲磺酸贝舒地尔简要说明书

易来克®（甲磺酸贝舒地尔片）简要说明书：

药品中文名：甲磺酸贝舒地尔片

药品英文名：Belumosudil

药品中文商品名：易来克®

药品英文商品名：Rezurock

针对靶点：ROCK2抑制剂

规格剂量：200mg*30片/瓶

生产厂家：美国UPM Pharmaceuticals, Inc./赛诺菲/烨辉医药

中国上市：2023年8月1日，中国首次获批上市

医保报销：暂不能医保报销

中国零售价：40888元（不包含任何其他费用）

仿制药：老挝卢修斯药厂近期发布了首仿药

适应症：用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上的慢性移植物抗宿主病患者。目前尚不清楚甲磺酸贝舒地尔对12岁以下儿童是否安全有效。

用法用量：

1、甲磺酸贝舒地尔片200 毫克片剂每天口服一次，随餐服用。

2、甲磺酸贝舒地尔片剂应用一杯水整个吞服。不要压碎或咀嚼药片

3、每天大约在同一时间随餐服用甲磺酸贝舒地尔片。正餐不是零食。它的热量与您午餐或晚餐的热量大致相同

4、如果您错过了一剂 甲磺酸贝舒地尔片，请在当天记得时立即服用。第二天在正常时间服用下一剂 甲磺酸贝舒地尔片。不要服用额外剂量的甲磺酸贝舒地尔片来弥补错过的剂量。

针对不良反应的甲磺酸贝舒地尔推荐剂量修改：

最常见的副作用：感染、疲倦或虚弱、恶心、腹泻、气促、咳嗽、肿胀、流血的、胃（腹部）疼痛、肌肉或骨骼疼痛、头痛、高血压等

不良反应：

最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，为感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、磷酸盐降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少和高血压

18% 的患者因不良反应而永久停用贝舒地尔。导致超过 3% 患者永久停用贝舒地尔的不良反应包括恶心（4%）。29%的患者出现导致剂量中断的不良反应。≥2%导致剂量中断的不良反应为感染（11%）、腹泻（4%）、乏力、呼吸困难、出血、低血压、肝功能检查异常、恶心、发热、水肿和肾功能衰竭（2％每个）至少每月监测一次总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)

在特定人群中的使用：

怀孕：根据动物研究的结果和作用机制，孕妇服用贝舒地尔可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用贝舒地尔来评估药物相关风险的可用人体数据。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险

哺乳期：没有关于母乳中贝鲁莫舒地尔或其代谢物的存在或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于贝鲁莫舒地尔对母乳喂养的儿童可能产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在贝舒地尔治疗期间以及最后一次给药后至少一周内不要母乳喂养

儿童使用：贝舒地尔的安全性和有效性已在12岁及以上儿童患者中得到证实。贝舒地尔在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定

老年人使用：贝舒地尔临床研究中186名慢性 GVHD 患者中，26%为65岁及以上。与年轻患者相比，贝舒地尔的安全性或有效性未观察到有临床意义的差异

肾和肝损伤：尚未对既往存在严重肾或肝损伤的患者进行贝舒地尔治疗研究。对于预先存在严重肾功能或肝功能损害的患者，在开始贝舒地尔治疗之前考虑风险和潜在益处

作用机制：甲磺酸贝舒地尔片可以帮助重新平衡您的免疫系统。它是唯一被批准用于治疗慢性GVHD的药物，可阻断体内的ROCK2通路。这可能会减少慢性 GVHD可能发生的炎症和纤维化。

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