男女感知疼痛的生物学差异

拉拉康康 2024-06-17 10:34:50

亚利桑那大学健康科学学院最近的一项研究揭示了伤害感受器(负责疼痛感知的神经细胞)的性别特异性差异。研究表明,由于受催乳素和食欲素B等激素的影响,伤害感受器细胞的激活阈值不同,男性和女性的疼痛体验不同。这些发现表明,需要针对性别的疼痛管理治疗,挑战了之前的假设,并为将患者性别视为关键因素的精准医学方法铺平了道路。

研究人员发现,产生疼痛的神经细胞存在性别特异性差异,为基于患者性别的个性化疼痛管理治疗铺平了道路。

研究表明,男性和女性的疼痛体验不同,但其背后的原因尚不清楚。亚利桑那大学健康科学院发表在《大脑》杂志上的一项新研究现已确定了伤害感受器(一种产生疼痛的特殊神经细胞)的功能性性别差异。

研究结果支持实施一种基于精准医学的方法,该方法将患者性别视为选择治疗疼痛的基础。

“从概念上讲,这篇论文是我们对男性和女性如何产生疼痛的理解的一大进步,”美国亚利桑那州健康科学院疼痛与成瘾综合中心研究主任、图森市亚利桑那州医学院药理学教授兼副系主任Frank Porreca博士说:“我们的研究结果惊人地一致,支持了一个显著的结论,即伤害感受器是疼痛的基本组成部分,在男性和女性中是不同的。这提供了一个机会,可以专门治疗男性或女性的疼痛,并可能更好,这就是我们正在努力做的。”

Porreca和研究团队将研究重点放在位于脊髓背根神经节附近的伤害感受器细胞的兴奋性上。当伤害感受器被损伤或损伤激活时,会通过脊髓向大脑发送信号,从而产生疼痛感。伤害感受器在对伤害的反应中也具有适应性。

例如,触摸热炉子是一种高强度的刺激,而衬衫领子摩擦晒伤是低强度的,但两者都会产生疼痛感。在晒伤等损伤环境中,包括布洛芬等非甾体抗炎药在内的止痛药通过使伤害感受器激活阈值正常化来发挥作用,从而阻断低强度刺激(如摩擦衬衫)产生的疼痛。

激素对疼痛感知的影响

根据先前关于慢性疼痛与睡眠之间关系的研究,出乎意料的性别差异导致Porreca选择了两种物质——催乳素和食欲素B——进行这项研究。催乳素是一种负责哺乳和乳房组织发育的激素;食欲素是一种有助于保持清醒的神经递质。然而,催乳素和食欲素都有许多其他功能,直到现在才被揭示出来。

研究团队使用雄性和雌性小鼠、非人类灵长类动物和人类的组织样本来测试催乳素和食欲素B对伤害感受器激活阈值的影响,这种阈值可以使低强度刺激产生疼痛。

Porreca指出:“我们发现,在雄性和雌性——动物或人类——伤害感受器阈值的变化可能完全不同。”“当我们添加降低这些激活阈值的致敏物质时,我们发现催乳素只对女性细胞而非男性细胞敏感,食欲素B只对男性细胞而非女性细胞敏感。这些研究得出的惊人结论是,存在男性伤害感受器和女性伤害感受器,这是以前从未被认识到的。”

进一步研究,他们阻断了催乳素信号和食欲素B信号,并检查了对伤害感受器激活阈值的影响。正如预期的那样,阻断催乳素信号减少了雌性的伤害感受器激活,对雄性没有影响,而阻断食欲素B信号对雄性有效,对雌性无效。

Porreca介绍:“到目前为止,人们一直认为男性和女性产生疼痛的驱动机制是相同的。”“我们发现,导致疼痛感知的基本、潜在机制在雄性和雌性小鼠、雄性和雌性非人类灵长类动物以及雄性和雌性人类中是不同的。”

这些发现为治疗疼痛提供了一种新的方法,其中许多是女性常见的。例如,偏头痛和纤维肌痛的男女比例分别为3:1、8或9:1。

疼痛研究的未来方向

Porreca认为,预防女性泌乳素诱导的伤害感受器致敏可能是治疗女性普遍疼痛障碍的一种可行方法,而靶向食欲素B诱导的致敏可能会改善与男性伤害感受器激活相关的疼痛状况的治疗。

展望未来,Porreca和他的团队将继续寻找其他性二型疼痛机制,同时在这项研究的基础上寻求可行的方法来防止雌性和雄性伤害感受器致敏。他最近发现了一种催乳素抗体,这种抗体可能对女性有用,而且食欲素拮抗剂已经被美国食品药品监督管理局批准用于治疗睡眠障碍,这让他深受鼓舞。

Porreca强调:“我们正在将精准医学的概念——将患者的基因考虑在内,设计治疗方法——应用于疼痛的治疗。”“最基本的基因差异是,患者是男性还是女性?也许这应该是治疗疼痛的首要考虑因素。”

来源:亚利桑那大学

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拉拉康康

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