延长胃癌无瘤生存期!一文揭晓“神药”二甲双胍背后的4大真相

凌觅健 2024-03-22 11:09:09

恶性肿瘤是影响人类预期寿命的最重要原因[1],随着手术治疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等治疗方式的出现,广大肿瘤患者看到了治疗希望,但昂贵的治疗费用仍像一座大山压在患者及家属身上。

近年来,单片低至几分钱的“神药”二甲双胍被证实具有辅助抗肿瘤及增强化疗药物敏感性的作用[1],引发肿瘤患者广泛关注。

以胃癌为例,多项研究表明二甲双胍对于胃癌的发病风险和进展有抑制作用。

顶尖学术期刊 Nature上的一项关于乳腺癌的研究提示,用二甲双胍和血红素联合治疗可以抑制肿瘤生长。

同时还有证据表明,这种治疗方法可能对胃癌、肝癌、肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和白血病等多种癌症有相同作用。‍

另有研究表明,长期服用二甲双胍的糖尿病患者发生恶性肿瘤的相关风险显著降低[2]。

对1974例行胃癌根治术的患者的回顾性分析显示,二甲双胍可以降低糖尿病患者患胃癌风险,改善糖尿病患者胃癌根治术后的无瘤生存期、总生存期。进一步研究发现二甲双胍可通过多种机制抑制胃癌发生、发展[3]。

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然而,许多病友只知二甲双胍能抗癌,对它是否存在使用禁忌症、肿瘤患者如何进行规范使用等重要问题,却一问三不知。

今天,觅健科普君整理了肿瘤患者使用二甲双胍的常见问题,为病友们一一解答。

01 非糖尿病患者能使用二甲双胍进行抗癌吗?

中国尚未在说明书层面批准二甲双胍用于非糖尿病患者[1]。

根据《二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022年版)》[1],对于大多数合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者,推荐联合使用二甲双胍治疗,可以辅助抗肿瘤及增强化疗药物敏感性,降低多种恶性肿瘤的发病率、转移率,从而降低死亡率。

但或许由于二甲双胍辅助抗肿瘤作用机制复杂、有待进一步研究,对于大部分不合并糖尿病的恶性肿瘤患者,不推荐使用二甲双胍;仅对于极少部分不合并糖尿病的恶性肿瘤患者,在充分知情同意的情况下,可使用二甲双胍[1]。

02 肿瘤患者应选择单用还是联用二甲双胍?

《二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022年版)》推荐[1],恶性肿瘤合并糖尿病患者化疗时联合小剂量起始二甲双胍治疗,放疗时联合最大可耐受剂量的二甲双胍,同时密切监测肝肾功能和不良反应。

最大剂量[5]:二甲双胍成人普通片可用的最大剂量为2550mg/d,缓释剂型推荐最大剂量为2000mg/d。

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03 肿瘤患者如何正确使用二甲双胍?

首先,肿瘤患者,在明确诊断糖尿病前期(空腹血糖≥6.1mmol/L或7.8 mmol/L≤糖负荷后2 h血糖<11.1 mmol/L)或明确诊断糖尿病时,在排除二甲双胍使用禁忌证后,推荐尽早开始二甲双胍治疗。

未开始二甲双胍治疗的2型糖尿病患者,在发现肿瘤初期,排除二甲双胍使用禁忌证后,推荐尽早开始二甲双胍治疗,已开始二甲双胍治疗的2型糖尿病患者,在发现肿瘤初期,推荐继续使用二甲双胍治疗[1]。

此外,在合并2型糖尿病且排除二甲双胍使用禁忌证的情况下,推荐在胃癌治疗常规方式如根治性手术、姑息性手术、化疗、靶向治疗、放射治疗、介入治疗、射频治疗等治疗效果欠佳的时候,联合可耐受最大剂量的二甲双胍辅助治疗。对于非糖尿病和高血糖的情况,尚不推荐对胃癌人群使用二甲双胍[1]。

04 二甲双胍有哪些使用禁忌症与不良反应?

二甲双胍使用禁忌症包括[1]:

① 中度和严重肾衰竭或肾功能不全[肌酐清除率<45 mL/min或估算的肾小球滤过率<45 mL/(min · 1.73 m(2))];

② 可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性或慢性疾病的恶化),如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克;

③ 严重感染和外伤、外科大手术、低血压等;

④ 已知对盐酸二甲双胍过敏者;

⑤ 急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的酮症酸中毒(需用胰岛素治疗);

⑥ 酗酒者;

⑦ 接受血管内注射碘化造影剂者,可暂时停用本品;

⑧ 维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

二甲双胍常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛,多发生于治疗早期,多数患者可耐受。

随着治疗时间的延长,上述不良反应可基本消失。小剂量开始,逐渐增加剂量或改用二甲双胍缓释制剂是减少不良反应的有效方法[1]。

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写在最后

每位恶性肿瘤患者都是不幸的,需要承受巨大的身心痛苦与经济压力;但同时,肿瘤患者也是幸运的,因为当前医学水平飞速发展,或许未来某天就会诞生一款能够彻底击败肿瘤的“神药”。

就像二甲双胍研制之初,谁也没想到它有一天能够作为辅助抗肿瘤药物发挥作用。希望所有胃癌患者都能够积极乐观,不放弃生的希望!

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封面图片:摄图网

责任编辑:觅健科普君

参考来源:

[1]中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会 . 二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022年版)[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32 (11):1121-1132.5

[2]叶冬,李必迅,巫丽丽,林映煜,钟鉴宏.糖尿病及其降糖药物与肝癌发生和发展的关系[J].广西医科大学学报,2023,40(6):1069-1074.

[3]熊芬,王德强,李小琴.二甲双胍抗胃癌机制的研究进展[J].中国肿瘤外科杂志,2023,15(4):413-416.

[4]刘东平,谢海燕,姜小维.二甲双胍的药理作用和临床应用进展[J].湖北医药学院学报,2022,41(01):95-99.DOI:10.13819/j.issn.2096-708X.2022.01.022.

[5]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识(2023年版) [J] . 中华内科杂志, 2023, 62(6) : 619-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131.

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凌觅健

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