原创 酸谈
许多打工人将喝咖啡看作早晨的启动仪式，或在一天中某个特定时间作为休息和充电的时刻。咖啡已成为一种文化现象，不论是公司提供的咖啡机、雇员自己泡制的咖啡，还是团队成员一起去附近的咖啡店，它几乎成为日常工作流程中不可缺少的部分。
咖啡不只是提神饮料，科学研究亦发现它拥有多种对健康积极的效果。从改善心血管功能到减缓帕金森病的进展，咖啡被发现与人类的福祉紧密相连。最新的研究趋势也指出，适量饮用咖啡可能与降低患结直肠癌（CRC）的风险相关。结直肠癌在全球癌症发病率排行中位列第三，每年约有两百万人被诊断出此类癌症，其中将近一百万人不幸因此病猝然离世。在中国，结直肠癌的发病率仅次于肝癌，而且不幸的趋势是，在过去30年间，50岁以下的年轻群体中CRC的发病率持续攀升。
近日，荷兰瓦赫宁根大学的研究人员在International Journal of Cancer上发表了一篇题为" Coffee consumption is associated with a reduced risk of colorectal cancer recurrence and all-cause mortality "的研究论文。（每杯咖啡约为150mL）该研究显示，与每天喝少于2杯咖啡的人相比，每天喝超过4杯咖啡的人，与结直肠癌复发风险降低32%相关。此外，每天喝3-5杯咖啡降低全因死亡风险，最佳剂量为每天4杯。
研究背景
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）为全球常见的癌症之一，之前研究已发现咖啡消费与降低CRC发病风险有关，但其对于CRC进展的影响仍不明确。尤其是在生活方式导向的干预措施对于提高患者生存率变得愈加重要的背景下，了解咖啡消费与CRC预后之间的潜在联系具有临床意义。
研究发现
荷兰的一项前瞻性队列研究，包含了1719名阶段I-III的CRC患者，通过自述问卷收集了咖啡消费等生活方式特征，并结合荷兰癌症登记处和个人记录数据库追踪了CRC复发和全因死亡率数据。研究结果显示，每日消费超过4杯的咖啡与低于2杯相比，能将CRC复发风险降低32%。同时发现，咖啡消费与全因死亡率之间存在U形关联，每日3-5杯的咖啡摄入量似乎是最佳的，其中4杯/天相关联的风险最低（HR: 0.68）。
临床意义
这项研究提供了进一步证据，支持每日适量咖啡消费可能有助于降低CRC患者的复发风险和提高生存率。这为CRC患者日常饮食的管理提供了依据，并可能对未来CRC治疗干预策略和饮食指南的制定产生影响。
实验策略
研究从荷兰11所医院招募了阶段I-III的CRC患者，并通过自述问卷收集了咖啡消费和其他生活方式数据。随后利用Cox比例风险回归模型，校正年龄、性别、教育水平、吸烟状态、癌症阶段和肿瘤位置等混杂因素，计算了CRC复发和全因死亡率的风险比（HR）和95%置信区间（CI）。
数据解读
图表1：COLON研究纳入参与者流程图
该流程图概述了COLON（COlorectal cancer: Longitudinal, Observational study on Nutritional and lifestyle factors that influence colorectal tumor recurrence, survival and quality of life）研究中所纳入参与者的筛选过程。流程图未提供详细描述，但这通常意味着根据一系列纳入和排除标准，表明了研究人员如何从原始样本中筛选出最终分析的参与者。
表格1：研究人群特征
表格1提供了研究人群的基本特征，包括身体质量指数（BMI）和不同水平的教育程度。教育水平被分为三种：低（小学及以下的教育程度）、中（中等职业训练和中等一般教育）、高（高级职业训练和大学教育）。该表格中也标注了数据缺失的情况。
表格2：咖啡消费与CRC复发及全因死亡率的关联
表格2展示了在年龄、性别、教育、吸烟状态、癌症阶段和肿瘤位置调整后的多变量Cox回归分析结果，研究了咖啡消费与CRC复发和全因死亡率之间的关联。
图2：咖啡消费与CRC复发和全因死亡率的关系
图2展示了通过限制性立方样条法分析咖啡消费量与（A）CRC复发和（B）全因死亡率的关系。限制性立方样条图包括在咖啡消费量的第5、50和90百分位设置三个节点用于CRC复发，以及在第5、35、65和95百分位设置四个节点用于全因死亡率。图中实线和灰色虚线分别表示校正后的风险比率（HR）和对应的95%置信区间。HR=1的虚线表示没有关联。
主要结论
每日消费超过4杯咖啡与较低的CRC复发风险相关联。咖啡消费与全因死亡率的关系非线性，表现为U形曲线，每日3-5杯的摄入量可能最为有益。咖啡在预防CRC和改善CRC预后中的作用机制需进一步研究。
讨论总结
咖啡通过潜在的化学预防性质如抗炎、抗氧化和提高胰岛素敏感性等作用机制，可能在CRC的化学预防和治疗过程中发挥作用。在CRC治疗后生存率提升以及复发率较高的背景下，本研究结果对于CRC患者的饮食指导具有重要启示。当前观察到的咖啡消费与CRC预后改善间的U形联系是首次报告，提示适量咖啡消费的重要性，但具体机制需进一步研究明确。研究中潜在的局限性包括可能的信息偏误和无法排除的混杂因素，也无从得知咖啡消费后的长远变化。
