运动神经元病是一种无法治愈的、致死性神经系统退行性疾病，严重影响患者及其亲属的自主能力和生活质量。其治疗方法主要包括略微改善病情的神经保护疗法，如缓解肌肉痉挛、鼻出血、吞咽困难和呼吸功能不全等疾病相关症状的对症治疗措施，以及提供语言和行动等辅助设备[1]。运动神经元病与高风险的抑郁与自杀行为相关，尤其是在疾病的早期阶段[2][3]。

在为数不多的疾病修饰、对症治疗的方案之外，为运动神经元病患者提供心理支持，似乎可以带来潜在的获益，但迄今为止，仍缺乏相关的大型研究，来研究不同类型的干预措施、分析潜在获益与局限性、探索最可能从这些干预措施中获益的患者人群。以往评估心理支持（如正念减压法和认知行为疗法）的随机对照试验存在样本量小、观察时间短以及缺乏适当的对照组等局限性[4][5]。因此，鉴于缺乏可靠的研究证据支持，现行运动神经元病治疗指南未对心理干预疗法进行推荐[6][7]。

Rebecca L Gould及其同事[8]在《柳叶刀》（The Lancet）发表的文章报告了迄今为止规模最大的针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）给予任何类型心理干预探索疗效的临床研究。这项多中心随机对照临床试验旨在评估接纳承诺疗法（Acceptance and Commitment Therapy, ACT）改善患者生活质量的疗效。该疗法基于前期研究中运动神经元病患者的特殊需求进行了调整，给予最多8次治疗，并加入常规照护，与单纯的常规照护进行比较。正如作者所讨论的那样，研究结果表明，ACT疗法（包括在患者出现苦恼的想法与感受时采取接纳、正念、激励和行为改变等技巧）尤其适合运动神经元病患者，且已证实对严重影响生活质量的其他慢性疾病有所帮助[9][10]。

研究招募了191名受试者（97%为白人或英国白人，3%为亚裔或英国亚裔），随机分配至接受ACT+常规治疗组（97人，41%为女性，59%为男性）或单纯常规治疗组（94人，43%为女性，57%为男性），其中155人（81%）提供了随机分配后6个月的主要指标数据。主要指标参数包括随机化后6个月的生活质量，采用修订版麦吉尔生活质量问卷（MQOL-R）进行评估。次要指标包括随机化后6个月及9个月运动神经元病患者的抑郁和焦虑情况、肌萎缩侧索硬化功能自我评分量表、非躯体不良事件和身体自残情况、随机化后9个月的存活率，以及ACT+常规治疗组随机化后6个月的治疗满意度和治疗师满意度量表（修订版）。照护人员（93人）在随机化后6个月及9个月接受了欧洲五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）、欧洲健康状态自评可视化标尺量表（EQ-VAS）和Zarit负担访谈的评估，以了解疾病对生活质量的间接影响和照护人员负担。结果评估人员对于治疗组分配信息不知情。研究主要结果表明，在随机化后6个月及9个月，ACT+常规治疗组与单纯常规治疗组相比，生活质量明显提高（无论患者先前是否罹患抑郁；p=0.0032）。

根据疗程出勤率，可以看出患者对ACT疗法的接受度很高，且通过视频通话或电话进行远程干预的方法也是可行的。在抑郁情况和心理灵活性等次要研究指标方面，也观察到明显改善。因此，可以认为ACT治疗方法安全可行，非常适合改善运动神经元病这一具有挑战性疾病的适应能力。这项研究的局限性主要与心理干预试验的特殊性有关。由于对照组除常规治疗外未接受任何类型的治疗，因此与通过定期给予治疗从而获得关注和支持的总体效果相比，ACT疗法的特异性疗效评估受到了限制。

本研究是现有最大规模的评估ALS相关所有类型心理干预疗效的临床试验，因此成为ALS患者对症治疗研究与心理干预证据的重要里程碑。该研究为未来的试验提示了方向，也为将具体推荐意见纳入运动神经元疾病指南奠定了基础。END

Susanne Petri

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参考文献

[1]. Feldman EL, Goutman SA, Petri S, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet 2022; 400: 1363–80.

[2]. Roos E, Mariosa D, Ingre C, et al. Depression in amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 2016; 86: 2271–77.

[3]. Silva-Moraes MH, Bispo-Torres AC, Barouh JL, et al. Suicidal behavior in individuals with amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review. J Affect Disord 2020; 277: 688–96.

[4]. Gould RL, Coulson MC, Brown RG, et al. Psychotherapy and pharmacotherapy interventions to reduce distress or improve well-being in people with amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review. Amyotroph Lateral Scler Front Degener 2015; 16: 293–302.

[5]. Zarotti N, Mayberry E, Ovaska-Stafford N, et al. Psychological interventions for people with motor neuron disease: a scoping review. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2021; 22: 1–11.

[6]. Van Damme P, Al-Chalabi A, Andersen PM, et al. European Academy of Neurology (EAN) guideline on the management of amyotrophic lateral sclerosis in collaboration with European Reference Network for Neuromuscular Diseases (ERN EURO-NMD). Eur J Neurol 2024; 31: e16264.

[7]. Petri S, Grehl T, Grosskreutz J, et al. Guideline “Motor neuron diseases” of the German Society of Neurology (Deutsche Gesellschaft für Neurologie). Neurol Res Pract 2023; 5: 25.

[8]. Gould RL, McDermott CJ, Thompson BJ, et al. Acceptance and Commitment Therapy plus usual care for improving quality of life in people with motor neuron disease (COMMEND): a multicentre, parallel, randomized controlled trial in the UK. Lancet 2024; published online May 9. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00533-6.

[9]. McCracken LM, Yu L, Vowles KE. New generation psychological treatments in chronic pain. BMJ 2022; 376: e057212.

[10]. Rose M, Graham CD, O’Connell N, et al. A randomised controlled trial of acceptance and commitment therapy for improving quality of life in people with muscle diseases. Psychol Med 2023; 53: 3511–24.

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