SARS-CoV-2在组织中的持续存在与长新冠症状之间的相关性：一项中国横断面队列研究

背景

越来越多的证据表明，新冠后遗症（也称为长新冠）会影响人体的多个器官和系统，但其与病毒持续存在的关系尚不清楚。本研究的目的是探究轻症新冠患者康复后三个时间点不同组织中SARS-CoV-2的持续存在情况，以及其与长新冠症状的相关性。

方法

这项单中心横断面队列研究是在2022年12月新冠肺炎奥密克戎疫情后，在中国北京中日友好医院进行的。研究纳入了PCR或抗原检测为阳性，在感染后1、2、4个月时计划接受胃镜检查、手术、化疗或因其他原因计划住院治疗的轻症康复患者。收集了这些患者在感染后约1个月（18-33天）、2个月（55-84天）或4个月（115-134天）时的残余手术样本、胃镜检查样本和血液样本，通过数字液滴PCR进行SARS-CoV-2检测，并通过RNA原位杂交、免疫荧光和免疫组织化学进一步证实。在感染后约4个月进行电话随访，以评估病毒RNA持续存在与长新冠症状之间的相关性。

结果

2023年1月3日至4月28日，从225名患者中收集了317份组织样本，包括201份残余手术样本、59份胃镜样本和57份血液成分样本。在感染后1个月时收集的53份实体组织样本中，有16份（30%）样本检出病毒RNA；2个月时收集的141份样本中有38份（27%）样本检出；而在4个月时收集的66份样本中有7份（11%）样本检出。病毒RNA分布在十种不同类型的实体组织中，包括肝、肾、胃、肠、脑、血管、肺、乳腺、皮肤和甲状腺。此外，在61份病毒RNA阳性的实体组织样本中，有26份（43%）检测到亚基因组RNA。感染后2个月时，在9名免疫功能受损的患者中，有3名（33%）患者的血浆、1名（11%）患者的粒细胞和2名（22%）患者的外周血单个核细胞中检测到病毒RNA，但10名免疫功能正常患者的血液成分中均未检测到病毒RNA。在213名完成电话问卷的患者中，72人（34%）报告了至少一种长新冠症状，其中疲劳（21%，213人中有44人）是最常见的症状。在康复患者中，病毒RNA的检出与长新冠症状的出现显著相关（比值比：5.17，95%CI：2.64-10.13，p<0.0001），病毒拷贝数较高的患者出现长新冠症状的可能性较高。

解释

我们的研究结果表明，残余的SARS-CoV-2可以在轻症新冠康复患者中持续存在，病毒持续存在与长新冠症状之间显著相关。需要进一步研究其相关性的内在机制，并鉴定改善长新冠症状的潜在靶点。

资金

中国自然科学基金、中国国家重点研发计划、中国医学科学院医学创新基金以及新基石科学基金。END

中文翻译仅供参考，一切以英文原文为准。

研究团队

研究由中日友好医院、国家呼吸医学中心曹彬教授带领团队完成。呼吸与危重症医学科：左文婷、何迪、徐九洋、谷晓颖、张慧、孙明知、刘红玉、王诗尧、王业明、李海波、曹彬；胸外科：梁朝阳、朱伟杰、肖飞；消化科：杜时雨；普外科⋅胃肠外科：花瞻；血管外科：聂强强；泌尿外科：曹传振；普外科⋅乳甲外科：杨猛；普外科⋅肝胆外科二部：谭海东、刘笑雷、刘立国；神经外科：于炎冰、李锐、张传鹏；检验科：湛玉良；手术麻醉科：张颖；临床医学研究所：王在、李红艳、孙维梁、李静、张韫、张雨婷、郭静；病理科：赵玲。感谢临床医学研究所提供的电镜及形态学技术服务。感谢所有参加这项研究的患者和家属，没有他们的支持和善意的帮助，这项研究不可能完成。