2024年5月24日，科济药业宣布，其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）自体CAR-T细胞疗法CT041治疗胃肠道肿瘤患者的I期临床研究结果将以口头报告（Oral Abstract）的形式在2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行公布。

CLDN18.2位于细胞膜表面，正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞，在胃腺癌中表达高达70%。此外，随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达。因此，CLDN18.2被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。

CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，拟开发用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。在2022年1月，CT041被美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。

通用名：satricabtagene autoleucel（satri-cel）

代号：CT041

厂家：科济药业

靶点：CLDN18.2

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项单臂、开放标签、I期试验中，主要评估了CT041治疗CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌症患者的安全性和有效性。该试验包括：采用改良的3+3设计进行剂量递增剂量递增（250×10^6、375×10^6、500×10^6或1000×10^6个细胞），并在4个队列中扩大CT041的剂量（队列1：CT041治疗晚期胃肠道癌症预处理患者；队列2：CT041联合抗PD-1治疗晚期胃肠道癌症预处理患者；队列3：CT041在胃癌一线治疗后序贯治疗；队列4：CT041治疗先前抗CLDN18.2抗体失败的患者）。

试验的主要终点是安全性；次要终点是根据RECIST v1.1标准评估的疗效、药代动力学和免疫原性。

在2019年3月26日至2024年1月26日期间，共98例患者接受CT041输注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。总共89例患者接受250×10^6治疗，6例患者接受375×10^6治疗，3例患者接受500×10^6细胞治疗，中位随访时间为29.7个月（范围：1.2至35.5）。

研究结果显示，在所有患者（n=98）中，客观缓解率（ORR）为37.8%，疾病控制率（DCR）为75.5%；中位无进展生存期（PFS）为4.4个月；中位总生存期（OS）为8.4个月。

在接受CT041单药治疗的可评估疗效的胃癌患者中，有可测量疾病（n=47）的患者ORR为57.4%，DCR为83.0%；在所有可评估疗效的胃癌（n=55）患者中，中位PFS为5.8个月，中位OS为9.7个月。

安全性

在安全性方面，最常见的治疗中出现的3级或以上不良事件是与淋巴细胞耗竭相关的血液学毒性。没有剂量限制性毒性、治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征的报道。96.9%的患者出现细胞因子释放综合征，均为1-2级。8例（8.2%）患者发现胃粘膜损伤，其中7例为1-2级胃炎，1例为3级糜烂性胃炎，已痊愈。

小结

总的来说，在大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌症患者中，CT041具有显著的令人鼓舞的疗效以及良好的安全性。

参考来源：

https://meetings.asco.org

https://www.carsgen.com

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