歌手张靓颖有句歌词是这么唱的：「终于等到你，还好我没放弃。」

对于小细胞肺癌的患者来说，这句歌词真的唱到他们心坎里去了。因为：在经过了漫长的新药等待期后，他们终于告别了苦苦等待30年的药荒，迎来了突破性的抗癌新药：双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体Tarlatamab。它的中文名字叫做塔拉妥单抗，为了方便称呼，业界给它取了个形象的称呼，叫做「双王组合」T药。

美东时间5月17日，是所有小细胞肺癌患者都应该记住的好日子。这一天，美国药品监督管理局（FDA）宣布，加速批准安进（Amgen）公司研发的双特异性抗体T药上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。同时，T药也是首款用于治疗实体瘤的获批BiTE疗法。

作为癌症治疗技术积累突破带来的临床落地药物，T药的获批上市，代表着我们的抗癌治疗进入了全新的时代。而T药也并未辜负它的使命：作为一款全新的抗癌药物，它理论上对绝大多数小细胞肺癌患者都有效，且疗效优于过往的传统化疗等药物。

提起小细胞肺癌，但凡是了解它治疗现状的医生或是患者，都会发出感慨一句：这类癌症真的太难了！

作为所有肺癌种类中，侵袭性最强，增殖作为迅速的分型，小细胞肺癌约占所有肺癌患者的15%。生长繁殖快，意味着它的预后极差，有三分之二的患者在初诊时就确诊为广泛期（即我们理解的晚期），接受一线治疗后，患者的中位总生存期仅有约12个月，确诊后5年平均生存率只有7%。

更加雪上加霜的是，免疫治疗对小细胞肺癌不太灵！我们熟知的PD-1抑制剂O药及K药，先后由于临床试验失败，于2020年与2021年遭遇美国FDA撤回小细胞肺癌适应症。直到现在，我们也一直没能找到一款重磅的针对性药物。恶性程度高，药物不敏感，小细胞肺癌自然成了肺癌中的「老大难」问题。

但事实上，小细胞肺癌也并非是油盐不进，很早就有研究者发现：小细胞肺癌表面存在一种名为「DLL3」的蛋白，这种蛋白的作用是抑制Notch信号，通常它会只表达于细胞内部，但在小细胞肺癌表面会出现异常表达。

更重要的是，约85%-94%的小细胞肺癌患者，都会存在DLL3异常表达！这就使得「DLL3」蛋白成为了小细胞肺癌一个独特的靶点，只要研究者们针对性的开发对应的靶向药物，理论上就能创造出一款几乎对所有小细胞肺癌患者都有效的靶向药物来。

而双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体T药，就是在这样的背景下诞生的。它的设计非常巧妙：在T药的一端，它专门寻找癌细胞表面的「DLL3」蛋白，直接锁定癌细胞；而在T药的另一端，它锁定免疫细胞（T细胞）表面的CD3分子，形成连接。

这样，T药的机制大家就能够非常通俗的理解了：它就像一个使坏的红娘，专门把隐蔽的小偷与迷路的警察「锁死CP」。而坏人都送到眼前了，免疫细胞自然毫不客气，哐哐一顿暴打，病情自然就缓解了。

说完了作用机制，自然要谈谈T药的临床数据。本次FDA对T药的批准，是基于一项全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。这项临床研究去年不但荣登了顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），在ESMO（欧洲肿瘤内科学会）大会上也有亮相。

这项临床共招募了222名患者，分别接受10mg/2周和100mg/2周两个剂量组进行治疗。最重要的是：这些患者大部分在进入临床研究前，就已经接受过2轮的抗癌治疗，并且大多数患者都使用过PD-(L)1抑制剂！

对于小细胞肺癌而言，这是当之无愧的「无药可救」的患者了。面对如此情况，我们可以断言：即便不参加临床试验，这些患者也没有什么有效的治疗方案可以进行了。

那么，T药对这些「无药可救」的小细胞肺癌患者，到底有着什么样的表现？

在10mg/2周的剂量组中，有100名患者被纳入疗效分析。其中1人完全缓解，39人部分缓解，客观缓解率40%，另外还有30人病情稳定，疾病控制率达70%。中位随访10.6个月后，这些患者整体的中位无进展生存期达4.9个月，68%的患者存活超9个月。

对于小细胞肺癌来说，这是非常了不起的治疗数据！甚至堪称“史无前例”。要知道，这些都是针对「无药可救」的小细胞肺癌患者创造的临床数据。

而在100mg剂量组中，疗效并没有随着剂量的增加而增加，但完全缓解的患者数量有所增加。88名被纳入疗效分析的患者有7人完全缓解，21人部分缓解，27人病情稳定，客观缓解率32%，疾病控制率62.5%。中位随访10.3个月后，整体中位无进展生存期3.9个月，66%的患者存活超9个月。

10mg和100mg剂量组患者中位无进展生存期分别为4.9个月和3.9个月

另一个值得我们注意的点是：T药的疗效十分持久。10mg剂量组和100mg剂量组获得缓解的患者，分别有55%和57%在数据截止时扔持续缓解，没有复发。

反应持续时间

安全性方面，Tarlatamab的表现同样优异，仅有3%的患者因不良反应停药。研究中10mg和100mg剂量组最常出现的不良事件是细胞因子释放综合征（51%和61%）、食欲下降（29%和44%）、发热（35%和33%）、便秘（27%和25%）和贫血（26%和25%）。

最后，T药已经在美获批加速上市，但实际上距离我们已经不会太远了！百济神州目前已经获取了T药在中国的商业化权益，作为具备出海经验的顶尖药企，相信在百济神州的推动下，T药也会很快与我们见面。

与此同时，T药的III期临床研究DeLLphi-304也已启动。突破历史，跨入大幅缓解的未来，期待它能让小细胞肺癌摘下绝症的帽子，对于它的临床进度咚咚也将持续密切跟进。