还有什么是DS-8201做不了的？

不久前“神仙抗癌药”DS-8201公布了其DESTINY-Breast03试验中脑转移患者的数据[1]：

43位接受DS-8201治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者，中位无进展生存期达到15.0个月，颅内客观缓解率和全身客观缓解率分别为65.7%和67.4%，均远超作为对照的另一种ADC药物T-DM1。

要知道DS-8201作为一个大分子药物，面对受到血脑屏障保护的脑转移瘤，天生就比别的药多了一层debuff，没想到依然能有这么好的疗效。

脑转移可以说是各类癌症转移中最难处理的一个了。大脑是我们人体的“司令部”，本身就重要且脆弱，而颅腔内的空间又极为有限，脑转移灶稍微生长就很容易压迫脑组织产生各种严重的症状。

更关键的是，在大脑周围还有一层血脑屏障，平时可以阻挡各种病菌毒物侵害大脑，但在肿瘤脑转移时也会阻挡药物进入大脑消灭肿瘤，成了肿瘤的“保护伞”。特别是对于一些大分子药物，血脑屏障的阻隔作用更加明显。

就拿HER2乳腺癌治疗中常用的靶向药曲妥珠单抗为例，它对全身各处的转移瘤都有不错的效果，唯独脑转移是个例外。而且，在曲妥珠单抗治疗有效的患者中，75%的病情进展都是孤立性的脑转移进展[2]。换句话说，在血脑屏障的保护下，大脑成了肿瘤转移的一个“避难所”。

血脑屏障

这些事实也让人们对同属大分子的ADC药物治疗脑转移的效果产生了怀疑，特别是两种HER2靶向ADC药物——DS-8201和T-DM1，都是在曲妥珠单抗基础上偶联不同的小分子药物，它们是不是也会像曲妥珠单抗一样，难以突破血脑屏障，无法应对脑转移？

率先打破这一刻板印象的是T-DM1，几项研究证实它对脑转移也有一定的治疗作用[3]，是目前HER2阳性乳腺癌脑转移患者的标准疗法。而新一代ADC药物DS-8201已经在全身治疗中击败了T-DM1，面对脑转移这一难题它能否再次实现超越？

在DS-8201和T-DM1直接头对头碰撞的DESTINY-Breast03研究中，DS-8201组和T-DM1组分别有43名和39名基线时就有脑转移的患者，从中我们可以一窥两种ADC药物对脑转移的治疗效果。

在脑转移患者中，DS-8201组患者1年无进展生存率72.0%，中位无进展生存期达到15.0个月；而T-DM1组患者1年无进展生存率只有20.9%，中位无进展生存期3.0个月。相比T-DM1，DS-8201让脑转移患者疾病进展或死亡的风险降低了75%。

DS-8201组脑转移患者中位无进展生存期达到15.0个月

在缩小肿瘤，缓解症状方面，DS-8201同样优势明显。治疗后，DS-8201组有67.4%的患者实现全身客观缓解，65.7%的患者实现颅内客观缓解，而T-DM1组相应的比例为20.5%和34.3%。

为什么DS-8201等ADC药物能有效突破血脑屏障，控制脑肿瘤？

研究人员推测可能和肿瘤对血脑屏障的破坏有关。特别是肿瘤中的新生血管，相当于给血脑屏障开了个口子，让ADC药物可以从中直接进入肿瘤，可以说是肿瘤搬起石头砸了自己的脚。另外，针对脑转移灶的放疗、手术的局部治疗也可能在血脑屏障上打开开口。

目前，还有更多研究在评估DS-8201对脑转移患者的疗效，期待它也能成为脑转移患者的“神药”。

参考文献：

[1]. Hurvitz S A, Kim S B, Chung W P, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial[J]. ESMO Open, 2024: 102924.

[2]. Yau T, Swanton C, Chua S, et al. Incidence, pattern and timing of brain metastases among patients with advanced breast cancer treated with trastuzumab[J]. Acta Oncologica, 2006, 45(2): 196-201.

[3]. Epaillard N, Bassil J, Pistilli B. Current indications and future perspectives for antibody-drug conjugates in brain metastases of breast cancer[J]. Cancer Treatment Reviews, 2023: 102597.