《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。

论文精选

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CD19-CAR-DNT细胞（RJMty19）在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中的应用：一项1期、首次人体研究

目前批准的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞产品是自体细胞疗法，对于患者而言，价格昂贵且难以广泛获取。来自浙江大学的钱文斌及其同事评估了一种新型即用型抗CD19 CAR修饰的同种异体双阴性T细胞（RJMty19）在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。所有患者均接受了氟达拉滨和环磷酰胺的清淋化疗。主要终点是剂量限制性毒性（dose-limiting toxicities, DLTs）、不良事件（adverse events, AEs）发生率和具有显著临床意义的实验室指标异常。在2022年7月22日至2023年7月27日期间，共有12名患者入组。其中66%为IV期，75%的IPI评分为3或更高，代表中度或更高风险。由于未观察到DLT，因此未达到最大耐受剂量。有4名患者出现1级或2级细胞因子释放综合征和头晕。在所有患者（N=12）中，客观缓解率（objective remission rate, ORR）为25%，完全缓解率（complete remission rate, CRR）为8.3%。DL1和DL2患者从治疗中的受益较少（ORR: 17%, N=1; DCR: 33%, N=2）。结果表明，CD19-CAR-DNT细胞在大B细胞淋巴瘤患者中具有良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性。

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全球范围内治疗局灶性癫痫发作的第三代抗癫痫药物的疗效、耐受性和安全性：一项随机安慰剂对照试验的网络Meta分析

辅助新型抗癫痫药物（Adjunctive newer antiseizure medications, ASMs）正在用于治疗有治疗抵抗性的局灶性癫痫发作（focal-onset seizures, FOS）患者。来自重庆医科大学附属第二医院的陈阳美及其同事进行了最新的网络Meta分析。该研究系统地搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Scopus数据库，检索时间从数据库建立起至2024年1月17日，评估了卢非酰胺（rufinamide, RUF）、布瓦西坦（brivaracetam, BRV）、苯巴那酯（cenobamate, CNB）、艾司利卡西平（eslicarbazepine, ESL）、拉科酰胺片（lacosamide, LCM）、瑞替加滨（retigabine, RTG）和吡仑帕奈（perampanel, PER）作为FOS辅助治疗的疗效、耐受性和安全性。通过因不良事件停药的情况评估耐受性。基于经历至少一次不良事件和严重不良事件的患者数量评估安全性结果。研究共纳入了29项研究，包含11,750名参与者。在癫痫发作反应方面，所有ASMs均显著优于安慰剂，其中RTG排名最高，其次是CNB。在剂量考虑方面，CNB400 mg/d排名第一，其次是RTG1200mg/d。在不良事件安全性结果方面，ESL1200 mg/d排名最低，其次是CNB400mg/d。在严重不良事件方面，LCM400mg/d排名最低，其次是RTG1200mg/d。该研究结果提供了最全面的证据，可用于告知患者、家庭、医生、指南制定者和政策制定者在治疗难治性的FOS患者时选择合适的ASMs。

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间歇性禁食与健康结局：一项随机对照试验的系统综述与Meta分析的伞状综述

间歇性禁食（Intermittent fasting, IF）对健康相关结局的益处已在多项随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）中得到证实。来自中国医科大学附属盛京医院的宫婷婷及其同事旨在系统分析并综合现有的因果证据，评估间歇性禁食对特定健康相关结局的影响，并评估其证据质量。作者重新计算了每个Meta分析的效应量，记作均值差（mean difference, MD）或标准化均值差（standardized mean difference, SMD），并附有相应的95%置信区间（confidence intervals, CIs）。同时，对基于糖尿病、超重或肥胖以及代谢综合征三种特定状态的人群进行了亚组分析。研究共纳入了23项Meta分析的351项关联，涉及34个健康结局。总效应估计显示，有103个关联显著，其中有10个（10%）根据GRADE标准得到了高确定性的证据支持。值得注意的是，与非干预饮食相比，改良隔日禁食（modified alternate-day fasting, MADF）减少了脂肪质量（MD=−0.70kg; 95%CI: −1.38至 −0.02）。研究结果表明，对于超重或肥胖的成年人，与持续能量限制（continuous energy restriction, CER）或非干预饮食相比，间歇性禁食可能对一系列健康结局产生有益影响。

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基于物联网的管理与标准管理的家庭无创通气治疗高碳酸血症性慢性呼吸衰竭的COPD患者的比较研究：一项多中心随机对照非劣效性试验

在高碳酸血症慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）患者的长期家庭无创正压通气（noninvasive positive pressure ventilation, NPPV）过程中，有效的监测和管理至关重要。来自复旦大学的宋元林及其同事研究了基于物联网（Internet of Things, IOT）的家庭NPPV管理的益处。通过计算机生成的随机序列，将患者随机分配（1:1）到标准家庭管理组或基于临床和通气参数的远程监测的物联网管理组，随访12个月。主要结局是基于严重呼吸功能不全问卷评分的健康相关生活质量变化的组间比较，非劣效性边际值为-5。总体上，从2019年1月24日至2021年6月28日，来自中国11家医院的148名患者被随机分配到干预组（n=73）或对照组（n=75）。在这12个月，干预组的严重呼吸功能不全问卷平均得分为56.5，对照组为50.0（调整后的组间差异：6.26[95%CI, 3.71–8.80]; P<0.001），符合非劣效性假设。这些发现为基于物联网的家庭NPPV管理在COPD和慢性高碳酸血症呼吸衰竭患者中的有效性和安全性提供了有价值的证据。

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信迪利单抗联合安罗替尼作为广泛期小细胞肺癌的二线及以上治疗：一项2期由研究者发起的非随机对照试验

对于广泛期小细胞肺癌（extensive disease small cell lung cancer, ED-SCLC）患者的二线及以上治疗，治疗选择仍然相当有限。来自郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）的王启鸣及其同事研究了信迪利单抗联合安罗替尼作为ED-SCLC患者二线及以上治疗的疗效、安全性和生物标志物（SCLC-A/N/P/I亚型）。参与者在第1天接受200mg信迪利单抗的静脉注射，并在第1-14天每日口服12 mg的安罗替尼，每3周为一个周期。主要终点是无进展生存期（progression-free survival, PFS）。次要终点包括总生存期（overall survival, OS）、客观缓解率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）和安全性。在2019年8月29日至2021年12月26日期间，共有42名患者在中国河南省肿瘤医院入组。中位PFS为6.1个月（95%CI: 5.0–7.3）；OS为12.7个月（95%CI: 7.1–18.2）；ORR为56.8%（21/37, 95%CI: 40.0–73.5）；DCR为89.2%（33/37, 95%CI: 78.7–99.7）。40名患者（40/42,95%）经历了至少一次治疗相关不良事件。39名患者（39/42,93%）报告了免疫相关不良事件，其中11名患者（11/42,26%）出现了3级或更高的免疫相关不良事件。研究结果表明，信迪利单抗联合安罗替尼作为ED-SCLC患者的二线及以上治疗具有良好的抗肿瘤活性且毒性可控。

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重症COVID-19患者与季节性流感患者的急性肾损伤风险比较：一项回顾性队列研究

SARS-CoV-2病毒可以与宿主肾细胞上的血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2, ACE2）受体结合，并可能导致急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）。来自香港大学的叶逸轩及其同事比较了重症COVID-19和甲型流感患者中AKI的发生率和疾病模式。这项回顾性队列研究纳入了2013年1月1日至2023年4月30日期间入住香港15家公立医院重症监护病房（intensive care units, ICUs）且PCR检测结果为SARS-CoV-2或甲型流感病毒阳性的患者。主要结局是在ICU住院期间发生的AKI。次要结局包括发生急性肾病（acute kidney disease, AKD）和住院死亡率。最终共4328名患者纳入分析，其中有2787名（64.4%）SARS-CoV-2逆转录（reverse transcription, RT）PCR阳性患者和1541名（35.6%）甲型流感病毒RT-PCR阳性患者。在ICU住院期间，共有1053名（37.8%）COVID-19患者和828名（53.7%）甲型流感患者发生了任何阶段的AKI。结果表明，重症COVID-19患者的AKI风险低于甲型流感患者。

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青少年健康风险行为的共同发生及相关因素：一项撒哈拉以南非洲、中国和印度的多中心研究

尽管青少年期间健康风险行为（health risk behaviours, HRBs）的共同发生存在终身的有害影响，其在低收入和中等收入国家的研究仍不充分。来自清华大学的唐昆及其同事考察了撒哈拉以南非洲、中国和印度青少年HRBs的共同发生及其相关因素。这是一项多国横断面研究，于2021年至2022年期间进行，涉及来自布基纳法索、中国、埃塞俄比亚、印度、加纳、尼日利亚、坦桑尼亚和乌干达这8个国家的9697名10-19岁的青少年。研究识别出了三类HRBs的聚类。与聚类1相比，聚类2的人群与性别为女性（调整后的OR为1.20，95%CI为1.09-1.32）、未接受教育（调整后的OR为0.84，95%CI为0.71-0.99）、未从事有偿工作（调整后的OR为1.23，95% CI为1.08-1.41）相关。与聚类1相比，聚类3中的青少年更不可能是女性（调整后的OR为0.41，95%CI为0.32-0.54），从事有偿工作（调整后的OR为0.54，95%CI 0.41–0.71），更有可能年龄大（调整后的OR为7.56，95%CI为5.18-11.03）、未接受教育（调整后的OR为1.74，95%CI为1.27-2.38）、与非父母监护人同住（调整后的OR为1.56，95%CI为1.19-2.05）。这些发现强调了在学校和社区开展高质量、多方位的计划以预防多种健康风险行为的紧迫性。

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INTERSTROKE研究中32个国家的烟草使用和急性中风风险：一项病例对照研究

吸烟是全球中风负担的一个主要风险因素。来自北京高血压联盟研究所的王兴宇及其同事旨在探讨目前烟草使用与不同类型的烟草暴露以及环境烟草烟雾（environmental tobacco smoke, ETS）暴露对中风及其亚型风险的关联，及其在不同地区和国家收入水平之间的关联。INTERSTROKE研究是一项关于急性首次中风的病例对照研究，于2007年1月11日至2015年8月8日期间，在全球32个国家招募了13,462例中风病例和13,488名对照。吸烟者发生中风的OR和PAR在不同地区和收入水平之间差异显著，高收入国家的中风的OR最高（OR3.02, 95%CI 2.24–4.10），PAR也最高（18.6%, 15.1–22.8%）。在缺血性中风的病因亚型中，目前吸烟与大血管中风（OR2.16, 95%CI 1.63–2.87）和不明原因中风（OR1.97, 95%CI 1.55–2.50）的关联最强。过滤烟（OR1.73, 95%CI 1.50–1.99）和非过滤烟（OR2.59, 95%CI 1.79–3.77）均与中风风险相关。结果表明，主动吸烟或暴露于ETS与所有类型的中风以及主要的病理和病因亚型的风险增加相关。END

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