关于抗抑郁药物停药症状发生率的首项meta分析研究涵盖了79项随机对照试验与观察性研究中收集到的2万多名患者数据。

总体而言，约有三分之一的患者报告出现停药症状，但本项新研究旨在区分由停用药物直接引起的症状和其他可能与患者或治疗者的期望有关的“非特异性”症状（反安慰剂效应）。

研究结论显示，每六到七名患者中就有一人会因停用药物而直接引起一种或多种停药症状，每35人中就有一人可能出现程度严重的症状。

作者强调，患者和医生应共同制定停用抗抑郁药物的计划，并对患者进行监测、提供支持，尤其是症状严重以及可能无法得到照护的患者。

《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）发表的一项系统综述与meta分析研究显示，对于停止服用抗抑郁药物的患者来说，由于停止用药而直接引起头晕、头痛、恶心、失眠、易激惹等一种或多种停药症状的风险为15%（相当于每六到七个人中就有一人出现症状）。

分析还发现，在停用抗抑郁药物的患者中，约有3%（每35人中就有一人）出现自述为程度严重的停药症状，这些症状可能导致患者退出研究或重新开始服用抗抑郁药。

“有确凿证据表明，抗抑郁药物对许多抑郁障碍患者有效，无论是单纯服药治疗，或者是与心理治疗等其他疗法联合治疗。然而，抗抑郁药物并非对所有人来说都是有效的，有些患者可能会出现不良副作用。对于在抗抑郁药帮助下康复的患者，医生和患者可能会决定及时停药。因此，医生和患者都必须对患者停用抗抑郁药物后可能发生的情况有一个准确的循证认识。”柏林夏里特医学院Dr Jonathan Henssler表示。[1]

他进一步说道：“我们的研究证实，一些患者在停用抗抑郁药物后会出现停药症状，部分患者的症状会更为严重。需要注意的是，抗抑郁药物的停药症状并不是因为抗抑郁药物会让人上瘾。所有停用抗抑郁药物的患者都亟需得到卫生服务专业人员的咨询、监测和支持。不过，我们的研究结果综合了大量试验研究的数据，也应让人们放心，停药症状的发生率并不像以往的一些单一研究和综述所描述的那么高。” [1]

以往研究估计，半数以上的患者会在停用抗抑郁药物时出现停药症状，其中半数症状严重。然而，这些估计大多基于观察性研究，无法确凿地证明因果关系。另一方面，被严谨实施的随机对照试验（一半受试者服用安慰剂，另一半受试者服用药物）可以更可靠地区分由停药直接引起的症状和可能由患者或医生的期望引起的“非特异性”症状。

本研究旨在对所有现有证据进行回顾，以确定因停用抗抑郁药物而直接引起停药症状的可能发生率及严重症状的发生率，并对比不同种类抗抑郁药物之间可能存在的差异。

研究人员对79项试验（44项随机对照试验及35项观察性研究）进行了综述与meta分析，纳入了21,002名患者的相关数据，其中16,532人停用抗抑郁药，4470人停用安慰剂；患者的平均年龄为45岁，72%为女性。

总的来看，分析结果显示三分之一（31%）的患者在停用抗抑郁药物后出现至少一种症状，如头晕、头痛、恶心、失眠及易激惹。约有3%（每35人中有一人）的患者症状严重。与其他抗抑郁药相比，停止服用丙米嗪（托弗尼尔）、帕罗西汀（赛乐特）以及去甲文拉法辛（倍思乐）出现严重症状的风险更高。

具体来看随机对照试验的结果，每六名患者中就有一人（17%）在停用安慰剂药物时出现类似停药症状的反应。这表明，在停用抗抑郁药物后出现的所有症状中，约有一半可能是由于预期落空（“反安慰剂效应”）而引起的，或者属于普通患者人群中随时可能出现的非特异性症状。作者总结估计，每六到七名患者中就有一人（15%）会出现一种或多种因停用抗抑郁药物而直接引起的停药症状。

Meta分析并未发现逐渐减少抗抑郁药物用量与突然停药的试验结果之间存有差异；但作者指出，研究设计上的巨大差异，如逐渐减量过程持续时间以及所使用的抗抑郁药物种类，意味着这些尚不是确定的结论，还需开展进一步的研究。作者还强调，以往的单项研究结果表明，逐渐减量可有助于降低停药症状的严重程度和发生率。

“我们希望这项分析研究的结果能让卫生服务专业人员和患者了解在停用抗抑郁药物时存在发生停药症状的风险，并且不会引起不必要的恐慌。与所有药物一样，抗抑郁药可以带来重要的获益，但同时也带来了风险，其中也包括在许多常见药物（如高血压药物或轻度止痛药）中也很常见的停药症状。重要的是，患者能够在临床医生的照护下获得准确的循证信息，针对他们的个体情况与临床医生讨论获益与风险间的平衡关系。我们的研究结果表明，患者在抗抑郁药物停用期间出现的某些症状并非是“不真实的”，不是所有的停药症状都是由于患者的期望所致。任何导致患者不适或痛苦的症状都应得到重视，患者也应得到支持。患者和临床医生应讨论哪些症状可能是由停药直接引起的，以及如何才能最好地控制所有症状。”来自科隆大学的Christopher Baethge表示。[1]

作者同时指出研究存在的一些局限性，表示系统综述与meta分析中包含的研究采用了多种研究方法，可能会给分析结果带来影响。此外，所有关于抗抑郁药物停药症状的研究都面临着一个问题——存在停用抗抑郁药物后抑郁症复发的可能性，而这时出现的相关症状可能会被理解为停药症状。除此之外，尽管主要的分析工作共包括了62项研究，但只有7种抗抑郁药物在3项或更多项研究中被调查，而且尚无研究对几种广泛使用的抗抑郁药进行过调查，例如米氮平、安非他酮及阿米替林。

伦敦大学学院的Glyn Lewis和Gemma Lewis（未参与本研究）在相关评论中写道：“......从科学的角度来看，实验组和安慰剂组之间的差异是最重要的。据粗略估计，停药症状的真实检出率约为8-14%，严重戒断综合征的检出率约为2%。未与安慰剂组进行对比的戒断症状相关报告会大大高估此类症状的发生几率。今后戒断症状的相关研究应确保尽可能与安慰剂组进行比较。”[2]END

NOTES TO EDITORS

There was no funding source for this study. The study was conducted by researchers from the University of Cologne, Charité – Universitätsmedizin Berlin, University of Freiburg & University Hospital of Dresden.

[1] Quotes from Authors cannot be found in the text of the Article, but have been supplied for the press release.

[2] The Comment quote is taken directly from the linked Comment.

*中文翻译仅供参考，所有内容以新闻稿原文为准。