加州大学洛杉矶分校的研究人员通过将树突状细胞疫苗与聚 ICLC 相结合，增强了恶性胶质瘤的免疫疗法，显示出免疫反应的良好改善和提高存活率的潜力，为更有效的治疗铺平了道路。
聚 ICLC 与基于树突状细胞的免疫疗法疫苗的结合使用有望成为治疗致命脑癌患者的良药。
加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种联合免疫疗法，可以增强恶性胶质瘤患者的免疫反应，恶性胶质瘤是一种侵袭性强且难以治疗的脑瘤。
这项研究发表在《自然通讯》上，发现个性化树突状细胞疫苗与免疫增强物质 poly-ICLC 配对，可增强恶性胶质瘤患者的免疫反应和 T 细胞活性，并比单独使用疫苗更有效地提高树突状细胞对抗脑瘤的能力。
“治疗恶性胶质瘤非常复杂，由于这些肿瘤的浸润性质及其在脑中的位置，这些患者的预后通常很差，”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院分子和医学药理学教授、神经外科教授、这项研究的共同资深作者罗伯特·普林斯 (Robert Prins) 表示：“通过提高疫苗的效力，我们希望它能够在被诊断为恶性胶质瘤的患者中诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。”
加州大学洛杉矶分校率先研发的树突状细胞疫苗利用人体自身的白细胞帮助激活免疫系统对抗癌症。树突状细胞通常会在检测到外来入侵者时向免疫系统发出警报。
树突状细胞疫苗的机制该疫苗的工作原理是将手术切除的肿瘤产生的脑肿瘤蛋白抗原与患者自身血液产生的树突状免疫细胞结合起来。树突状细胞训练免疫系统识别肿瘤抗原，这样当它们被注射回患者体内时，免疫系统就会被训练识别和攻击肿瘤细胞。
虽然疫苗在治疗恶性胶质瘤患者方面显示出良好的前景，但这种治疗方法并不适用于所有人。
为了进一步增强抗肿瘤免疫反应，研究人员考虑在疫苗中添加 Toll 样受体 (TLR) 激动剂。TLR 激动剂结合并激活由树突状细胞和巨噬细胞表达的进化保守受体家族，以帮助免疫系统对外来病原体发出警报。通过激活树突状细胞上的这些 TLR，加州大学洛杉矶分校的研究小组推测，这种组合可能会增加抗肿瘤特异性 T 细胞的频率和浸润，同时降低肿瘤微环境的抑制能力。
该团队特别研究了两种不同的 TLR 激动剂——聚 ICLC 和雷西莫德——以确定哪一种与疫苗结合更安全、更有效。
研究团队招募了 23 名年龄在 26 岁至 72 岁之间的 WHO III-IV 级胶质瘤患者，他们除了接受个性化 DC 疫苗治疗外，还随机接受 poly-ICLC、resiquimod 或安慰剂治疗。
为了确定最佳治疗组合，该团队进行了高维单细胞分析，以了解 TLR 激动剂引起的全身蛋白质组学和转录组学变化。这种分析让研究人员了解 TLR 激动剂如何影响全身的免疫细胞蛋白。
他们发现，与单独使用雷西莫德或疫苗相比，聚-ICLC 表现出了卓越的效果，能够引发更强烈的免疫反应。研究人员观察到干扰素基因活性显著增加，免疫细胞行为发生显著改变，这表明抗肿瘤活性增强。
最值得注意的是，CD4+ T 细胞中 PD-1 的表达激增，而 CD8+ T 细胞中 CD38 和 CD39 的水平则下降。单核细胞的数量明显增加，而单核细胞是免疫反应中的关键参与者。
潜在影响和未来研究研究人员还发现，这种反应与干扰素有密切关系，干扰素是一种在人体防御病原体中发挥关键作用的蛋白质，可在患者的外周血中测量。治疗后干扰素反应越强，患者存活时间越长。虽然这种关联具有统计学意义，并表明这种治疗与提高存活率之间存在潜在联系，但这项研究最初并非旨在衡量这种治疗的存活率。因此，作者强调需要谨慎对待这种联合治疗的真正临床益处。
“如果进一步研究证实系统性干扰素激活与恶性胶质瘤患者存活率之间的联系，我们可能会将干扰素激活用作生物标志物，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院皮肤病学系医学助理教授、该研究的共同第一作者威利·雨果 (Willy Hugo) 指出：“这意味着我们可以测试患者的这种特定免疫反应，如果反应强烈，我们就知道他们很可能对 TLR 激动剂和树突状细胞疫苗联合疗法反应良好。”
治疗后对干扰素没有反应或反应较低的患者可以更快地接受其他治疗或临床试验，从而节省宝贵的时间来对抗这种恶性脑癌。
研究团队还指出，将这些疗法与另一种免疫疗法——免疫检查点抑制剂相结合，可能是另一种有前途的方法。他们已经开始了一项新的临床试验，在复发性胶质母细胞瘤患者中测试这种组合，该试验得到了加州大学洛杉矶分校脑癌研究卓越专项计划 (SPORE) 的支持。
“这项研究在寻求更有效的胶质瘤免疫疗法方面迈出了一步，同时还开发了一种潜在的基于血液的测试，以确定患者的免疫系统是否对疫苗作出反应，从而有助于对抗这种毁灭性的脑癌。”神经外科助理教授兼研究共同第一作者理查德埃弗森博士强调。
来源：加州大学洛杉矶分校
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