预防听力损失的局部给药,其实挺简单的

郑立岗 2024-04-29 19:10:53

针对耳蜗进行全身治疗以预防或治疗听力损失具有挑战性。全身药物必须穿过血迷路屏障(BLB)。BLB可以显著阻止适当浓度的药物的有效渗透,以防止炎症、耳毒性药物或声损伤引起的听力损失。这种障碍可以通过局部施用保护剂来消除。

与全身应用相比,该途径可以输送更高浓度的药物,并排除全身副作用。在许多临床前研究中,已通过鼓室内注射来施用保护剂。药物,如类固醇、依那西普、D 和 L-蛋氨酸、pifithrin-alpha、腺苷激动剂、褪黑激素、据报道,kenpaullone(一种细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 抑制剂)在动物模型中显示出对抗顺铂耳毒性的功效。

鼓室内注射时,几种 siRNA 已被证明可以改善顺铂的耳毒性。皮质类固醇和许多其他药物与佐剂的应用似乎可以增强疗效。研究发现,使用 siRNA 敲低耳蜗中的 AMPK 激酶、肝激酶 B1 (LKB1) 或 G9a 可以改善噪音引起的听力损失。这些化合物的局部给药似乎可以有效保护耳蜗免受顺铂或噪音损伤的损害。此外,鼓室内途径对最容易受到顺铂耳毒性和噪音损伤的耳蜗基转提供了最大程度的保护。这些药物似乎很少转移至体循环。这将避免潜在的副作用,包括干扰顺铂的抗肿瘤功效。

纳米技术提供了有效向耳蜗提供保护剂的策略。

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