全球超过2.5亿人受到慢性乙型肝炎（CHB）的影响，它是肝癌（HCC）的主要风险因素。HCC的发病率正在上升，是全球第五大常见癌症和第三大癌症死亡原因。有效的NA治疗在降低HCC风险方面至关重要。尽管TDF和ETV被推荐为CHB的一线治疗，但它们在降低CHB患者HCC风险方面的差异尚不明确。既往的随机对照试验（RCTs）由于HCC发病率较低，无法进行有意义的比较。因此，需要更深入的研究来评估这两种治疗在实际临床应用中的相对效果。

本研究通过系统文献回顾（SLR）和电子数据库搜索，确定了符合条件的研究。研究包括了来自韩国、台湾和香港的11项研究，涉及42,939名接受TDF（n=6,979）或ETV（n=35,960）单药治疗的患者。使用多变量Cox比例风险模型评估TDF与ETV治疗的HCC风险（风险比[HR]）。此外，研究还通过倾向得分匹配（PSM）、倾向得分加权（PSW）和亚组分析等方法来探讨治疗效果的一致性。

研究结果显示，接受TDF治疗的患者比接受ETV治疗的患者有显著较低的HCC风险（调整后的风险比[HR]为0.77；95%CI 0.61–0.98；P=0.03）。在超过2.5年的随访后，两组间的HCC风险开始出现分歧。在所有亚组中，TDF与较低的HCC风险一致相关，特别是在年龄大于50岁（HR 0.76）、男性（HR 0.74）、HBeAg阳性（HR 0.69）和非糖尿病（HR 0.79）亚组中观察到统计学意义。敏感性分析支持了TDF与较低HCC风险之间的关系，并在不同的分析方法中观察到一致的关系。

本研究的IPDMeta分析表明，在CHB患者中，与ETV相比，TDF治疗与显著降低的HCC风险相关。这一发现在所有临床感兴趣的亚组中都一致，尽管在某些亚组中由于样本量差异可能未能达到正式的统计学意义。研究结果对于医疗保健提供者在确定CHB患者的最佳治疗方案时具有重要意义，并可能对确保CHB治疗指南的时效性有所考虑。此外，研究还指出，尽管在许多分析中观察到TDF和ETV之间的HCC风险有显著差异，但目前尚不清楚这种差异背后的机制。亚组分析表明，在HBeAg阳性而非阴性患者中，以及在非肝硬化与肝硬化患者中，TDF可能比ETV具有更大的益处。此外，TDF可能提供比ETV更快更完整的HBV DNA水平抑制，特别是在基线HBV DNA水平较高的患者中。TDF治疗的CHB患者可能与更高的干扰素k3水平相关，这可能为当前研究的结果提供另一种解释。

尽管本研究提供了有关TDF和ETV在降低CHB患者HCC风险方面的比较效果的有力证据，但也存在一些局限性。例如，TDF和ETV患者的随访时间差异可能影响结果，尽管排除2011年之前开始治疗的患者后的敏感性分析减少了随访时间的差异，并产生了与主要分析相似的结果。此外，研究中包含的所有研究均来自东亚，因此结果可能无法推广到全球CHB人群。尽管如此，这项研究的结果强调了早期和有效治疗CHB对于减少HCC发病率和死亡率以及减轻医疗保健系统长期负担的潜力。

总体而言，这项研究为临床医生提供了重要的见解，帮助他们为CHB患者选择最合适的治疗方案，并可能对改善患者的长期预后产生积极影响。未来的研究应该考虑进行更长时间的随访，以更好地定义不同治疗方案在各个亚组中的HCC风险差异，并探索TDF相比ETV在降低HCC风险方面的潜在机制。

参考文献：

Choi WM, Yip TC, Wong GL, et al. Hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B receiving tenofovir- vs. entecavir-based regimens: Individual patient data meta-analysis[J]. J Hepatol. 2023;78(3):534-542.

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