肿瘤标志物就像是某一种疾病的特有“标签”，它们在健康人中则几乎找不到或者量非常少，而在肿瘤患者的血液或组织里出现得比较多。
通过检测这些特殊的生物标志物，医生能够像侦探一样及早发现癌细胞的踪迹，同时还能进一步跟踪抗癌治疗效果，并敏锐地觉察疾病复发迹象，从而为患者赢得宝贵的治疗时间。
今天我们就来了解一下那些常见的、关键的胃癌肿瘤标志物，看看它们是如何帮助我们对抗胃癌的!
01 癌胚抗原（CEA）CEA最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，故名癌胚抗原，是常用的胃肠道肿瘤标志物之一，与患者疾病分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移等密切相关，是早期胃癌预后不良的独立危险因素，常用于胃癌预后预测、术后随访及复发监测等，但其特异性不强、灵敏度不高，临床常与其他肿瘤标志物联合使用。
【正常参考值】健康成人血清CEA浓度＜5ng/mL。
【出现波动异常】约40%~70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值，若抗癌治疗有效，CEA水平将会下降，但若治疗后一段时间内CEA水平再度升高，往往意味着肿瘤复发或出现远处转移，患者需尽早接受临床干预[1-2]。
02 糖类抗原19-9（CA19-9）CA19-9是一种表达于特定细胞表面的肿瘤抗原，表达于正常胰、胆管细胞、胃、结肠和唾液上皮细胞，是目前临床上最有诊断价值和应用最多的一种肿瘤相关抗原，其水平升高与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期及大小、周围脏器受累等密切相关。
血清CA19-9水平升高是提示胃癌患者淋巴结转移的独立预测因子，常与CEA联合使用，血清CA19-9、CEA水平明显升高常标志胃癌已进入晚期阶段，预后较差[3-4]。
【正常参考值】健康成人血清CA19-9正常值＜37U/mL。
03 糖类抗原72-4（CA72-4）CA72-4是监测胃癌患者病程和疗效的首选肿瘤标志物，在正常组织中含量很低，但在胃癌组织中高表达，对良性胃肠疾病的诊断特异性达到了95%以上。研究表明，CA72-4与中国人群胃癌的关系最为密切，检测敏感度及特异度达49%与96%，优于其他肿瘤标志物。
【正常参考值】正常人血清中CA72-4含量<6U/mL。
【出现波动异常】CA72-4在胃癌早期不增高或轻度增高。外科手术后，CA72-4水平可迅速下降至正常值；若肿瘤不再出现，CA72-4可持续维持在正常水平；若肿瘤复发则CA72-4明显升高，是晚期胃癌较好的监测指标[1,4-5]。
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04 糖类抗原125（CA125）CA125来源于胚胎发育期的体腔上皮，一种较为广谱的肿瘤标志物，对卵巢癌的诊断价值较大，对胃癌、肺癌、肝癌的诊断、治疗、预后判断亦有一定参考价值。研究发现，血清CA125水平升高诊断胃癌的敏感性为17.9%，特异性为96.8%。
【正常参考值】正常人血清中CA125含量<35U/mL。
【出现波动异常】CA125在胃癌早期升高不明显，但其升高可能与胃癌的转移有关，尤其在合并腹膜转移时呈显著升高趋势，是胃癌腹膜转移的强有力的预测因子[3,5]。
05 糖类抗原50（CA50）CA50是一种最常用的非特异性广谱糖类抗原肿瘤标志物，在人体正常组织中一般不存在，但其在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，其中胃癌的检出率为68.9%。
CA50水平的波动可辅助预测胃癌治疗效果以及辅助判断预后复发[2]。
【正常参考值】正常人血清中CA50含量<24U/mL。
06 甲胎蛋白（AFP）AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，但血清AFP升高也可见于产甲胎蛋白的胃癌患者，但较为少见，仅占胃癌患者的2.7%~8%[2,6]。
【正常参考值】一般健康成人血清 AFP浓度＜20mg/L。
07 人类表皮生长因子受体２（HER2）HER2是一种蛋白质及酶相关肿瘤标志物，在细胞分化、生长和增殖中起重要作用，最早在乳腺癌中呈过表达，随后又发现其也高表达于胃癌等其他肿瘤中（HER2在胃食管交界处肿瘤中的表达高于胃远端肿瘤）。
【治疗】目前曲妥珠单抗联合铂类化疗已被批准用于一线治疗HER2过表达晚期胃癌患者；靶向HER2的ADC药物维迪西妥单抗也已在中国获批用于HER2阳性晚期胃癌患者[7-8]。
08 肿瘤蛋白53基因（TP53）TP53是一种重要的抑癌基因，在诱导细胞凋亡、DNA损伤和异常增殖等过程中起着重要的调节作用。
据统计，胃癌中TP53突变位点广泛，突变发生率为3.2%~65%，可用于预测胃癌治疗疗效及预后[7-8]。遗憾的是，如今还没有特异性靶向p53的药物获得批准上市。
09 程序性死亡受体-1/配体-1（PD-1/L1）PD-1/L1作为免疫相关肿瘤标志物在胃癌微环境中发挥重要作用，PD-L1过表达与患者预后较好密切相关，抗PD-1/L1的单克隆抗体可有效提高胃癌患者的总生存率，对临床胃癌的精准治疗具有重大意义[7-8]。
【治疗】胃癌目前国内获批可用的抗PD-1/L1免疫治疗药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、恩沃利单抗、帕博利珠单抗[11-12]。
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10 血管内皮生长因子（VEGF）胃癌的特征之一即为VEGF高表达，在胃癌患者的组织中，VEGF蛋白的表达能够促进疾病分期和淋巴结转移，随着患者肿瘤症状的消失，患者体内的VEGF也会出现降低。此外，较高的VEGF与患者的治疗之后的不良反应有密切的关系[13]。
不过目前以VEGF及其受体为靶点治疗药物能够通过信号传递机制，对胃癌相关组织中的血管细胞进行刺激，从而达到抑制血管增长的效果，前景可期。
【治疗】胃癌治疗可以使用的VEGFR2抑制剂有阿帕替尼、雷莫西尤单抗[11-12]。
11 肿瘤微卫星不稳定（MSI）MSI是一种基因相关肿瘤标志物，胃癌中有15%~30%的肿瘤显示为MSI，其中MSI阳性胃癌患者发病时间较晚，且肿瘤多位于胃的远端；与MSI阴性患者相比，MSI阳性患者肿瘤局部侵袭能力和淋巴结浸润率较低，预后较好，因此MSI可作为胃癌患者的一个辅助预测和预后的指标[7-8]。
提示：以上指标及其数值仅供大家参考，不同检测方法、不同医院等都会影响具体标准值；每类指标都具有不同的临床意义，如果用于判断病情需要专业医护人员进行综合检查结果或组合评估哦！
写在最后
随着科技的不断进步，我们期待未来能够出现更多常规、无创、高度特异性的生物标志物，它们将能够更早地检测出癌细胞的动向，并为胃癌患者提供更为精准的治疗方案！
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责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]任晓委,田玉婷,冯晓燕,等. 胃癌标志物的研究进展[J]. 牡丹江医学院学报,2023,44(2):133-135.
[2]王中奇，郑培永主编；邓海滨，王立芳，赵晓珍等副主编. 龙华中医谈肿瘤[M]. 北京：中国中医药出版社, 2018.10.
[3]余元勋等主编. 中国分子胃癌学[M]. 合肥：安徽科学技术出版社, 2016.04.
[4]上海市医学会，上海市医学会消化系病专科分会编. 名医支招 精准防治消化病[M]. 上海：上海科学技术出版社, 2017.11.
[5]石小凤,李学锋,周卫华. 胃癌诊断相关血清学标志物的研究进展[J]. 现代医药卫生,2023,39(23):4084-4089.
[6]文晶晶. 血清 CEA、AFP、CA15-3及Hp检测对胃癌的诊断价值分析[J]. 基层医学论坛，2023,27 (17):91-93+111.
[7]江波涛,赵晨阳,王筠,等. 胃癌相关分子标志物的研究进展[J]. 医学综述,2020,26(11):2164-2170.
[8]郭娟,王茂勋,王赛琪,等. 胃癌相关新型肿瘤标志物的研究进展[J]. 肿瘤学杂志,2020,26(7):638-643.
[9]https://mp.weixin.qq.com/s/tD0WjQDOtLRNLL8nWTWpnw
[10]2024年美国癌症研究协会（AACR）年会：https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2024
[11]胃癌诊疗指南(2022 年版)
[12]2023年CSCO胃癌诊疗指南
[13]刘雯静,秦长江. VEGF/VEGFR通路在胃癌靶向治疗中的研究进展[J]. 河南大学学报（医学版）,2021,40(1):68-72.
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
