苹果公司创始人乔布斯罹患胰腺神经内分泌肿瘤后，瘦到几乎脱相，引得全世界为之唏嘘。得了肿瘤之后，没有胃口吃不下饭、身体乏力、体重不断下降等症状，是绝大部分患者都会面临的问题。

然而，也是绝大部分人不知道的，乔布斯和所有肿瘤患者遇到的这些看似“常规”的症状，其实是一种叫作癌性厌食的疾病导致的[1]。

癌性厌食往往又是肿瘤恶病质的先导症状之一，临床上统称为“癌性厌食-恶病质综合征（CACS）”，它的危害在起始阶段往往被低估甚至被忽视。

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吃饭，是一般人的日常，而对肿瘤患者来说，能吃下饭无论对自己还是家人都是一个很重要的信号，提示着自己还能吃，身体还能撑住就有希望。甚至一些患者逼迫自己吃下东西，只是为了让家人宽慰。

然而，癌性厌食不同于一般厌食，它是因为肿瘤生长本身的原因如外周激素、炎性介质等扰乱我们人体调控食欲的神经元或者是在抗肿瘤治疗过程中的不良反应引起的，一味地逼迫自己吃东西，没有办法从源头改善因肿瘤导致的厌食症状。

更要警惕的是，肿瘤患者并不是到终末期才会受到肿瘤癌性厌食的影响，而是从肿瘤发病的早期就可能已经潜伏在患者身体里，对患者的抗肿瘤治疗产生严重影响。

有研究显示，癌性厌食在早期癌症患者中的发病率就已经超过40%，晚期患者中更是达到80%[2]，可贯穿癌症患者疾病全程且易被忽略。

癌性厌食并不仅仅是其表现的使患者吃不下饭，身体消瘦，更严重的是，由于持续吃不下东西，会导致患者营养不良，身体各功能下降，进而发展为癌性厌食-恶病质综合征。而厌食背后的炎性因子，如TNF-α，IL-1，IL-6等还也会导致很多问题。需要得到纠正。

癌性厌食-恶病质综合征会增加治疗的不良反应，使肿瘤患者无法及时从术后恢复，更无力耐受高强度的进一步抗肿瘤治疗，从而使大幅度降低患者的生存质量并影响患者的生存时间。

相当多的肿瘤患者是死于肿瘤恶病质导致的严重营养不良而非癌症本身[2]：20%的肿瘤患者是直接死于肿瘤恶病质的[3]。另有多项关于肿瘤恶病质的研究显示[4-7]：

在非小细胞肺癌的免疫治疗、靶向治疗以及化疗中，患有肿瘤恶病质的患者中位生存时间平均减少9.4-4.3个月；

在肝癌的靶向治疗中，患有肿瘤恶病质的患者中位生存时间平均减少4.3个月；

在胃肠道恶性肿瘤的化疗中，患有肿瘤恶病质的患者中位生存时间平均减少4.3个月。

所以肿瘤患者吃不下饭不是小事，病友们需要积极寻求治疗，帮助自己更好地应对抗肿瘤治疗，延长生命。

今天，我们就来一起认识一下治疗癌性厌食-恶病质综合征的药物，帮助各位病友“货比三家”，找到最合适自己的治疗药物，有效改善食欲。

1.孕酮类药物

孕酮类药物中，甲地孕酮是最早应用于治疗癌性厌食-恶病质综合征的药物之一，其可通过对体液和神经进行“双管齐下”的调节，从而改善患者食欲[8]。

甲地孕酮是改善癌性厌食和治疗癌性厌食-恶病质综合征的一线方案，获得国内外相关权威指南的一致推荐[3,9-10]，甲地孕酮片剂起效的最佳剂量为800mg/天[3]。

甲地孕酮的安全性如何？

各大临床研究证明，甲地孕酮能够改善肿瘤患者食欲、体重、生活质量[11]，且安全性良好[12]。

但是很多患者及家属，可能听到甲地孕酮是一种“激素”就会联想到激素相关的毒副作用，对其望而却步。的确，临床上对于地塞米松，强的松等糖皮质激素的应用由于其毒副反应明显，使用较少较谨慎。

此外，血栓栓塞是雌激素较为严重的副反应且雌激素对于激素受体阳性的乳腺癌，子宫内膜癌等是促癌因素，在肿瘤患者的治疗中应谨慎使用。

然而，甲地孕酮只是孕激素中的一种，属于羟孕酮类，雌激素活性很弱、具有抗雌激素效果，相较于其他激素，属于血栓发生风险非常低的一类激素，且基本没有其他激素常见的严重不良反应[13]。一项涵盖1,938例晚期胃癌患者使用甲地孕酮后对其静脉血栓栓塞发生率影响的研究结果显示：晚期胃癌患者使用甲地孕酮后并未增加静脉血栓栓塞的风险[14]。

同时，由于孕激素对雌激素有拮抗作用，甲地孕酮还是激素受体阳性乳腺癌及子宫内膜癌中，都是指南推荐的治疗用药。

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甲地孕酮应该如何选择？

甲地孕酮片剂

甲地孕酮片剂目前已经纳入国家医保，治疗费用低廉。

但是甲地孕酮片剂在水中的溶解性极低，几乎为零：我国药典明确指出甲地孕酮不溶于水，美国BCS分级（国际通用药物分类系统）也定义甲地孕酮为II类低溶解性分子，很难像普通药物一样进入肠道后溶于胃液进而被肠道吸收。

这样的特性使得甲地孕酮片剂的疗效个体差异度很大。患者服用甲地孕酮片剂前须吃下高脂高热餐（脂肪含量50%，1000卡路里），从而刺激胆汁酸分泌，提高甲地孕酮的溶解度和生物利用度。

然而，根据美国FDA、中国药监局等发布的指南，高脂高热餐意味着患者需要吃下2条培根和2个油煎鸡蛋，2片黄油面包，2块油煎薯饼以及240ml全脂牛奶[15]。

而大部分厌食的患者根本无法吃下这些食物，导致很多服用甲地孕酮片剂的患者都无法看到明显的疗效，进而耽误了整体的抗肿瘤治疗。

高浓度纳米晶型醋酸甲地孕酮口服混悬液

高浓度纳米晶型醋酸甲地孕酮口服混悬液，是采用纳米技术升级的全新一代甲地孕酮，将药物颗粒降低至纳米级别，药物粒径均匀缩小2万倍，大幅提高生物利用度[16-18]。

这一革命性的技术，使得患者服用纳米晶型甲地孕酮口服混悬液前无需吃下高脂高热餐，甚至空腹服药，也能很好地发挥药效，从而克服了甲地孕酮天然不溶于水的问题[19]。

据了解，在美国等国家，甲地孕酮口服混悬液的使用已经长达十数年，使用占比超过90%。而在中国，纳米晶型甲地孕酮口服混悬液在前两年刚刚被引进。

研究显示，纳米晶型甲地孕酮的疗效更强、起效时间更短，平均3天即可改善患者食欲、使患者体重显著增加，对比非纳米剂型，即使在伴服高脂高热餐的条件下，也需要14天才能显著改善体重，大幅减少了改善食欲所需的时间。患者12周平均体重增加6.4公斤，是普通剂型的1.5倍[20]。

每天服用纳米晶型甲地孕酮5毫升即相当于服用普通片剂800mg（一般片剂为160mg/片，需服用5片）；

同时纳米晶型甲地孕酮还是柠檬口味的，大大提高了患者服药的便利性和适口度，为本来就需要使用多种药物的肿瘤患者“减负赋能”。

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甲羟孕酮

另外，在临床实践中也会用到甲羟孕酮，这是一种由孕酮衍生而成的人工合成类固醇类药物，具有孕激素样作用。甲羟孕酮能提高CACS患者血清甲状腺素结合前蛋白和视黄醛结合蛋白，改善食欲不振症状[21]。

目前临床上一般建议醋酸甲羟孕酮1000 mg/d来治疗肿瘤相关恶病质。但值得注意的是，甲羟孕酮目前尚未批准用于癌性厌食-恶病质综合征的治疗，从甲羟孕酮的说明书来看确实也并没有肿瘤恶病质相关的适应症（图1）[22]。

图1

2.糖皮质激素

糖皮质激素也是指南推荐刺激食欲的用药之一，但并非相关指南的首选推荐[3]。其中，地塞米松是肿瘤治疗过程中常用的药物[23]。

然而，糖皮质激素虽然有效，但是仅适用于预期寿命只有几周的终末期患者改善食欲[3]，若是长期应用糖皮质激素会出现诸多严重的不良反应，如骨质疏松甚至骨关节坏死、感染、消化道溃疡、免疫性眼病、精神异常等不良反应等[19]。

3.阿那莫林

阿那莫林是一种胃饥饿素受体激动剂。有研究显示，阿那莫林可以改善晚期肺癌患者的厌食症、增加食物摄入。其最主要的不良反应是最常见的不良反应是高血糖和糖尿病，其次为胃肠功能紊乱[24-25]。

但值得注意的是，阿那莫林仅在日本获批上市，美国及欧洲药监局都已经驳回阿那莫林的上市申请，阿那莫林在中国也暂未批准上市。

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4.其他促胃肠动力药物

多巴胺受体拮抗剂

代表药物：甲氧氯普胺、多潘立酮等。

适应症：呕吐、反流性食管炎、消化不良、腹胀等[26]。

不良反应：轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等，严重者可导致心率异常或心律失常。

5-HT4受体激动剂

代表药物：莫沙必利、西沙比利等。

适应症：功能性消化不良、慢性胃炎，或因胃肠动力减弱引起的消化道症状[27]。

不良反应：皮疹、倦怠、头晕、口干、腹泻、腹痛等；严重者可导致肝功能障碍，并出现过死亡病例。

写在最后

癌性厌食-恶病质综合征是大部分肿瘤患者都会面临的考验，一旦大意，就会严重影响到患者的治疗，大幅地降低患者生活质量，加剧患者的痛苦。

希望病友们能正确看待抗肿瘤治疗中出现的厌食相关症状，认识到这是一种需要通过药物去积极治疗的并发症。祝愿病友们能捡到更多像甲地孕酮这样的“法宝”，与肿瘤抗争到底！

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责任编辑：觅健科普君

参考来源：

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