随着研究的不断深入，面对胃癌我们有了手术、化疗、放疗、靶向、免疫治疗等多种手段。但目前胃癌的5年生存率为35.1%[1]，而晚期胃癌的中位生存期不超过1年[1]。治疗总体疗效并不乐观。

而以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗的出现改变了晚期胃癌的治疗格局！近期，在2024 ASCO GI大会上，CheckMate-649研究发布了最新的4年随访结果，进一步彰显了免疫治疗在攻克胃癌中的显著优势。

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获得“治愈”是胃癌治疗的终极目标，想达成这一目标要考虑的硬指标就是生存期。CheckMate-649研究就逐步带我们见证了胃癌患者长期生存的震撼时刻。

CheckMate-649是一项随机、开放标签、全球Ⅲ期研究，也是目前开展规模最大的胃癌一线免疫治疗临床研究，在全球范围内共纳入既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性、非HER2阳性胃癌/胃食管连接部癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）的2000余名成年患者，无论程序性死亡配体1 (PD-L1) 的表达状态如何。

其中，中国亚组共纳入208名中国大陆胃癌/胃食管连接部癌 (GC/GEJC)患者，随机分为 纳武利尤单抗（O药）联合化疗组 和 单独化疗组。

此次发布的4年研究数据显示[2]：

总生存期方面：在研究观察中，最少随访49.2个月时，纳武利尤单抗+化疗组 CPS≥5的中国患者4年OS（总生存）率达到25%（化疗组为11%），死亡风险下降44%；全人群4年OS率也达到了21%（化疗组9%）；联合治疗组的生存率均是单纯化疗组的两倍以上。（注：临床上，通常根据CPS数值的高低判断是否使用免疫治疗，这个数值越大，免疫治疗生存获益越大）

中位无进展生存期（PFS）方面：纳武利尤单抗+化疗在CPS≥5人群中较化疗接近翻倍，分别为8.5个月和4.3个月；在全人群中，两组的中位PFS分别为8.3个月和5.6个月。

这一优势不仅局限于特定患者群体，无论PD-L1的表达水平如何，接受O药联合化疗治疗的患者生存曲线都高于单纯化疗组，为胃癌患者的未来带来了光明。

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肿瘤的远处转移对胃癌患者的生存预后造成了严峻挑战。值得欣喜的是，CheckMate-649 研究中的数据显示，对于腹膜转移和肝转移等远处转移患者，O药联合化疗组的生存优势同样显著：在PD-L1 CPS≥5的患者群中，腹膜转移和肝转移患者的中位生存期分别增加了近三倍和几乎翻倍，死亡风险也显著降低，为长期生存目标增添了有力支持。

在缓解持续时间（DoR）方面：纳武利尤单抗+化疗亦表现出色，在CPS≥5人群和全人群中位DoR方面较化疗组均接近翻倍（CPS≥5人群：12.5 vs. 6.9个月；全人群：12.5 vs 5.6个月）。这意味着免疫治疗的“拖尾效应”为肿瘤患者带来了长期生存的可能性——即使治疗结束，抗肿瘤效果仍可能持续存在。

值得注意的是，在CheckMate-649研究中，接受联合治疗并在18周内肿瘤消失或缩小（CR/PR）的中国患者，后续三年的生存（OS）率高达43%，这也提示了胃癌患者接受O药联合化疗治疗后，能够获得较好的持续缓解与长生存。

安全性方面：治疗的安全性和对生活质量的影响同样是胃癌患者和家属关注的重点。纳武利尤单抗联合化疗组最常见的治疗相关不良事件为肝毒性、皮肤毒性及内分泌毒性，主要与化疗药物使用有关。虽然治疗相关不良反应存在，但大多数为轻度可逆。

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此次CheckMate-649中国亚组的最新4年随访结果的公布，揭示了纳武利尤单抗联合化疗在胃癌治疗中的显著优势，为患者带来了新的曙光，胃癌患者生存的“五年之约”，将触手可及，逐渐成为现实！

目前在临床中，O药的使用情况如何呢？

以下是《中国临床肿瘤学会( CSCO )胃癌诊疗指南2023》中，纳武利尤单抗在晚期转移性胃癌一线治疗中的应用情况[3]：

此外，在考虑纳武利尤单抗在胃癌治疗中的应用方案时，医生和患者要根据个体情况做出决策。

随着胃癌治疗领域的不断发展和临床研究的进行，我们期待能够有更多安全、有效的治疗选择为患者所用。

总结

有人说，所谓活着的人，就是不断的挑战的人，不断攀登命运险峰的人。在面对胃癌的种种挑战时，医疗科技的进步、科研人员的持续探索都是在向“治愈”的登峰攀登。我们相信癌症的“5年之约”不会是终点，而是开始！

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责任编辑：觅健科普君

参考来源：

[1]万明宇,马晓露,丁永锋等. 晚期胃癌免疫治疗现状和临床研究进展 [J]. 肿瘤学杂志, 2023, 29 (06): 459-469.

[2]Shen, L. et. al. First-line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinese subgroup analysis 4-year (yr) follow-up. ASCO GI 2024, Poster 318.

[3]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会( CSCO )胃癌诊疗指南2023

温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。