【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：急性淋巴细胞性白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，尤其在成人患者中，其治疗面临重大挑战。传统化疗虽有一定疗效，但复发率高，长期生存率低，且伴随严重的副作用。此外，对于复发或难治性ALL患者，治疗选择更加有限，亟需新的治疗方案。在这一背景下，靶向治疗和免疫治疗成为研究热点，旨在提高治疗效果，减少副作用，改善患者生活质量。2024年5月《Journal of Hematology & Oncology》发表了一篇题为《Inotuzumab ozogamicin for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia: past progress, current research and future directions》的文章，为ALL治疗领域提供了新的视角和研究方向。

本研究是一项文献综述，旨在总结抗CD22抗体药物偶联药物伊诺妥珠单抗（Inotuzumab ozogamicin，INO）在成人急性淋巴细胞性白血病治疗中的研究进展、当前的临床研究和未来的发展方向。研究通过搜集和分析近年来发表的临床试验数据、药物机制研究和相关文献，对INO的临床应用进行了全面回顾。

INO的临床疗效与批准历程

伊诺妥珠单抗（INO）作为首个在成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-cell ALL）中显示出显著疗效的抗体药物偶联物，其临床开发历程具有里程碑意义。在关键的INO-VATE研究中，INO与传统化疗相比，显著提高了患者的完全缓解（CR）/不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率（80.7% vs 29.4%），中位总生存期（OS）也得到了显著改善（7.7个月 vs 6.7个月），并且2年OS率是化疗组的两倍多（23% vs 10%）。这些结果促使FDA在2017年批准INO用于治疗成人复发或难治性B-cell ALL。

INO治疗的安全性与风险管理

尽管INO展现了卓越的疗效，但其治疗过程中出现的安全性问题，尤其是肝窦阻塞综合征（SOS）/肝小静脉闭塞病（VOD）引起了广泛关注。文中提到的数据显示，INO治疗组的SOS/VOD发生率为11%，而化疗组为1%。为了降低这一风险，研究者提出了多种风险缓解策略，包括适当选择患者、避免使用双烷基化剂预处理方案、限制INO的累积剂量、在首次出现肝功能障碍迹象时使用高剂量类固醇，以及延长INO最后剂量与HSCT（造血干细胞移植）之间的时间。此外，建议所有接受INO治疗的患者考虑使用Ursodiol预防。

INO在联合治疗中的应用

为了提高INO的疗效并减少长期治疗的副作用，研究者探索了INO与其他化疗药物和免疫治疗药物如Blinatumomab的联合使用。在MD Anderson癌症中心进行的一项研究中，将INO与mini-hyper-CVD方案联合使用，显示出78%的总缓解率，82%的缓解者通过流式细胞术达到了微小残留病灶（MRD）转阴。此外，通过进一步调整INO剂量、添加Blinatumomab并强制使用Ursodiol预防，新设计的研究方案将SOS/VOD的发生率降低到了2%，同时保持了较高的缓解率和生存率。

INO在新诊断ALL中的应用

INO在新诊断ALL患者中的应用同样显示出巨大潜力。在老年患者中，INO与低强度化疗的联合使用不仅提高了缓解率，而且显著改善了长期生存率。在一项针对60岁以上新诊断Ph阴性B-cell ALL患者的研究中，使用INO和mini-hyper-CVD方案治疗的患者的3年无进展生存率（PFS）和OS分别为49%和56%。这些结果为老年ALL患者提供了一种新的有效治疗选择。

INO在MRD阳性疾病和Ph+ ALL中的应用

INO在MRD阳性ALL和Ph+ ALL中的研究同样令人鼓舞。在MRD阳性ALL患者中，INO治疗的MRD阴性反应率为69%，2年OS率达到了60%。在Ph+ ALL患者中，INO与Bosutinib的联合使用显示出83%的CR/CRi率和56%的完全分子反应率，中位OS为13.5个月，这些数据表明INO在这些ALL亚群中具有显著的治疗潜力。

INO作为移植后维持治疗

INO作为移植后维持治疗的潜力也在初步研究中得到了验证。在一项针对高风险复发CD22阳性ALL患者的研究中，低剂量INO的维持治疗未观察到SOS/VOD病例，1年PFS和OS率分别达到了89%和94%。

INO与CAR-T细胞治疗的序贯使用

INO与CAR-T细胞治疗的序贯使用是当前研究的热点之一。尽管目前的数据对于INO作为桥接治疗对CAR-T细胞治疗的影响尚不一致，但一些研究显示，INO的前期使用并未影响随后进行的tisagenlecleucel治疗的响应率或长期结果。

文章系统总结了INO在成人ALL治疗中的应用和研究进展，特别是在复发或难治性ALL中的疗效和安全性数据。INO的引入为ALL患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些对传统化疗不敏感或不能耐受的患者。文章还强调了未来研究方向，包括INO的剂量优化、与其他治疗药物的联合使用、以及在特定患者群体中的应用，这些都是推动ALL治疗进步的关键点。

文章的发表为临床医生提供了宝贵的参考，有助于指导INO在ALL治疗中的合理使用，并为未来的临床研究和药物开发提供了方向。随着更多研究的深入，INO有望在改善ALL患者预后方面发挥更大的作用。

参考文献

Short NJ, Jabbour E, Jain N, et al. Inotuzumab ozogamicin for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia: past progress, current research and future directions [J]. J Hematol Oncol. 2024;17(1):32. Published 2024 May 11. doi:10.1186/s13045-024-01552-7

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