定期输注NK细胞,可以有效减少免疫衰老和炎症

小轩康康 2024-06-15 14:26:51

撰文:山东大学 Dr.ZHAO

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

慢性炎症和衰老已被证明是有害的。自然杀伤(NK)细胞是主要的先天淋巴细胞亚群,介导各种反应,包括监视和消除衰老细胞。在最新发表的文献中,研究人员通过5个真实案例,证实了自体增殖和活化的NK可以减少体外衰老细胞和人体免疫衰老,此外还有助于减少衰老的有害特征,如炎症。通过为期459天的研究发现,为了有效减少免疫衰老,人们可能需要定期进行自体NK细胞输注治疗。这是首次记录到在两次自体NK细胞输注后,免疫衰老指标的减少持续超过1年。这项研究为利用自体NK细胞来抗衰老提供了新的科学依据。本文将盘点和总结这一最新研究所得到的自体NK细胞抗衰老的4个结论。

衰老是导致身体出现炎症、疾病和身体虚弱等衰老症状的幕后推手。随着时间的流逝,衰老细胞的持续累积会对身体产生负面影响。这些不再分裂的细胞不仅占据了重要的细胞位置,还分泌出促进炎症的信号,增加了疾病风险,导致身体健康状况恶化。因此,如何减缓或阻止免疫系统的衰老,是保持健康衰老、延长寿命的关键治疗目标。

在免疫系统的大家庭中,外周血单个核细胞(PBMCs)是一群关键的角色,包括淋巴细胞(如B细胞、T细胞和NK细胞)、单核细胞和树突状细胞。这些细胞通过不断的互动,共同维护着我们身体的平衡。NK细胞是这个免疫系统家族中的沟通能手,它们能够与PBMCs中的其他成员进行交流,并且能精准地找到并对付衰老的细胞。

然而,关于NK细胞在人类免疫衰老中的作用,目前的数据还相对有限。日前,发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》的一个研究通过五个临床案例探讨了自体扩增激活的NK细胞(aNK)对免疫衰老的影响[1]。研究评估了自体扩增激活的NK细胞疗法的安全性、减少衰老免疫细胞的能力以及其在抑制人类炎症反应中的效果。

研究结果表明,自体扩增激活的NK细胞疗法不仅安全,还能有效减少免疫衰老,并在减少与年龄相关的炎症反应中发挥作用。

结论一:自体扩增激活的NK细胞对衰老细胞的清除效果更强

这项研究的自体NK细胞(aNK)来自受试者的外周血,同时研究者比较了外周血单个核细胞(PBMC)和自体NK(aNK)细胞对K562细胞的细胞毒性。

结果显示,自体扩增激活的NK细胞相较于其原始来源的PBMC中的NK细胞,在体外展现出了更强的、剂量依赖性的细胞毒性活性,能够有效地针对K562细胞。

图1. PBMC和aNK细胞对K562细胞(A)和衰老的人类皮肤成纤维细胞(B)的细胞毒性作用[1]。

结论二:自体NK细胞输注可降低衰老标志物的表达

研究者对接受了自体扩增激活的NK细胞输注的5名个体进行了细胞回输前后衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶的水平检测。

研究人员将5名患者分为队列1和队列2两个组,其中队列1包含3名患者,他们输注分别输注了1.0 × 10^9个自体NK细胞,并在输注aNK细胞前以及输注后第14天和第90天评估衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶。

结果显示:在体扩增激活的NK细胞输注之前,队列1捐献者的PBMCs中p16和β-半乳糖苷酶含量较高。年纪最大的捐献者A的这两种标志物的水平最高,而最年轻的捐献者C的水平最低(图2),暗示衰老标志物的水平与年龄的增长密切相关。

输注aNK细胞后第14天,所有捐献者的这两种标志物都有所下降,这表明无论年龄大小,免疫衰老都有所减少。

然而到了第90天,这两种衰老标志物又接近初始水平。这一现象可能是因为aNK细胞的活性有限,导致治疗效果的短暂性。

图2,自体NK(aNK)细胞输注对于不同年龄段供体血液中衰老标志物的影响。选取了三位不同年龄段的供体

结论三:定期输注自体NK细胞可使免疫衰老清除效果维持更长时间

为了探究免疫衰老是否能持续更长时间,研究人员对队列2的2名受试者(捐献者D和E)接受了两次更大剂量的aNK细胞输注,每次输注的剂量为2× 10^9个自体NK细胞,时间间隔为192天。并在第0、56、192/0、210/18、301/109和459/267天评估p16和β-半乳糖苷酶,总研究期为459天。

结果发现,捐献者E的免疫衰老水平高于第一次输注时的水平(459天前)(图3)。基于队列2的p16和β-半乳糖苷酶数据,可以推断标志物恢复到较高水平需要4到6个月,这意味着为了有效减少免疫衰老,人类可能需要定期进行自体NK细胞输注治疗。这是首次记录到在两次自体NK细胞输注后,免疫衰老的减少持续超过1年。

图3,aNK细胞输注对体内人PBMC衰老标志物p16(A)和β-半乳糖苷酶(B)的影响[1]。

结论四:输注自体NK细胞后,促炎标志物减少

为了解自体NK细胞的其他效应,研究者对捐献者A、B和C进行了50种细胞因子的炎症谱分析。衰老细胞中储存着丰富的铁蛋白。MCP-1、IL-6和IFN-γ等炎症蛋白在炎症反应中扮演关键角色,在慢性炎症和衰老相关疾病中通常会上调。研究结果发现,铁蛋白、MCP-1、IL-6和IFN-γ等标志物在aNK输注后含量下降。

小结

这项研究表明,自体NK(aNK)细胞的输注是一种安全的治疗手段,能够有效降低长达六个月的免疫衰老,为治疗衰老相关的炎症和免疫衰老开辟了新的治疗策略。不过,这项研究只有五个案例,样本量较小,为了进一步确认这些积极的结果,未来有必要开展更广泛的研究,进行更为严谨的比较和分析。我们有理由相信,NK细胞会在未来的医疗领域大放异彩。

[1]Chelyapov, N., Nguyen, T. T., & Gonzalez, R. (2022). Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochemistry and biophysics reports, 32, 101380.

0 阅读:2

小轩康康

简介:感谢大家的关注