科学家意外发现一种酶在白血病传播中发挥的作用

开济谈国际 2023-07-24 18:26:04

筑波大学(University of Tsukuba)的科学家们发现了一种名为 ELOVL6 的酶与白血病增殖之间意想不到的联系,这种酶对脂质代谢非常重要。脂质,即有机脂肪化合物,在细胞内以各种各样的形式存在。这些脂质的生成和分解过程被称为脂质代谢,是调节细胞组成和功能以及细胞膜运行的基础。

研究人员发现,脂质代谢酶 ELOVL6 与急性髓性白血病的发展和患者存活率有关,因此它可能成为未来白血病疗法的靶点。

一种名为 ELOVL6 的特殊酶能延长脂肪酸链在多个细胞代谢过程中发挥着重要作用。

然而,脂质代谢与血液和血液相关疾病的成因之间的联系仍然是科学研究中一个探索不足的领域。为了扩大这种有限的认识,筑波大学的研究人员证明了 ELOVL6 在急性髓性白血病(AML)(一种血癌)的演变过程中的重要作用。这种作用是通过控制细胞运动的途径来实现的。此外,他们还发现,ELOVL6 水平越高,白血病患者的存活率就越低。

研究小组观察到,负责制造所有类型血细胞的骨髓干细胞中的ELOVL6缺失会改变细胞脂质含量,并抑制小鼠的移植--移植干细胞通过血液到达骨髓的过程。

重要的是,ELOVL6的缺失还阻止了小鼠模型中白血病的发展。对基因表达谱的分析表明,缺乏ELOVL6的细胞改变了参与细胞骨架重塑和趋化的基因--参与细胞运动的机械。详细的分子研究证实,ELOVL6的缺失损害了细胞骨架重塑和趋化性,这可能是通过PI3K和Rac1的功能障碍造成的,而PI3K和Rac1是重要的细胞调控分子。

资深作者 Shigeru Chiba 教授解释说:"综上所述,这表明细胞膜脂质含量的相对微小变化会对血癌的发展产生不可预见的巨大影响。有趣的是,研究小组注意到,虽然造血和急性髓细胞性白血病病理密切相关,但 ELOVL6 的缺失并不影响正常的造血或功能。"

研究小组接着利用在线数据库中的数据,证明了高水平的ELOVL6与急性髓细胞性白血病总存活率降低之间的联系。"教授解释说:"ELOVL6及其下游通路以前从未被认为是治疗白血病的潜在靶点,因为脂质与血液功能之间的这种联系尚未被探索。"

然而现在,这项研究揭示了 ELOVL6 及其相关通路是开发白血病新型疗法的非常有前景的靶点,有望推动脂质代谢与癌症之间关系的进一步研究。

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