战胜大自然的抗真菌武器库

开济谈国际 2023-07-23 08:20:01

植物产生的一种抗真菌化合物至少对一种真菌不起作用。理化学研究所的科学家发现了一种寄生真菌如何使某些植物产生的一种强力抗真菌化合物变得无害。这一发现不仅让人们对植物和寄生虫之间正在进行的军备竞赛有了一个有趣的了解,而且还有助于为人类开发新的疗法。

感染植物的寄生真菌是一项重大的经济负担,因为它们会造成农作物的重大损失。这极大地刺激了科学家去了解植物与真菌之间的相互作用。

许多植物通过产生杀死真菌的小分子来抵御真菌。Rocaglates 就是这样一个抗真菌药家族,它通过与一种名为 elF4A 的分子结合来发挥作用,真菌和动植物一样,都需要这种分子来制造必需的蛋白质。

岩崎慎太郎以前在美国办公室里的 Aglaia 植物,尽管生产抗真菌化合物rocaglate,但还是感染了真菌(下图)。岩崎的团队发现了真菌是如何躲避rocaglate的作用并感染Aglaia的。图片来源:© 2023 RNA 系统生物化学实验室

现在,理化学研究所 RNA 系统生物化学实验室的岩崎慎太郎(Shintaro Iwasaki)及其合作者发现了一种真菌物种,它能够避免rocaglates的致命影响。

"这一发现在很大程度上归功于偶然性。"岩崎说:"这是一次偶然的意外。当时,他在美国研究一种名为米仔兰的普通家庭植物。岩崎随后来到日本理化学研究所工作,但由于外国植物的进口限制,他无法带走这种植物。"

岩崎说:"于是,我让实验室的一名学生给植物浇水,让它保持健康,因为进一步的实验可能需要它。但这名学生浇水过多。"

结果,植物感染了真菌。这让岩崎大吃一惊,因为Aglaia能产生鳞片,因此本应免受真菌感染。

理化学研究所 RNA 系统生物化学实验室的岩崎慎太郎(左一)和他的研究小组证明,eIF4A 的一种突变形式使真菌能够躲避植物产生的rocaglates的毒性作用。图片来源:© 2023 RIKEN

岩崎和他的团队对这种真菌如何生存感到好奇,于是开始对它进行分析。他们发现,这种真菌的 elF4A 编码基因与普通的 elF4A 基因只有一处不同。这个点突变产生了一种略微改良的 elF4A 形式,它无法与rocaglates结合,从而保护它们不受真菌的侵害。

为了证明情况确实如此,岩崎将该基因转移到一种感染黄瓜的真菌上,结果发现,即使使用一种从rocaglates中提取的化学物质,真菌也能在黄瓜上茁壮成长。有趣的是,产生rocaglates的植物也采用了同样的策略来防止自己受到rocaglates的毒害。

由于rocaglates在治疗COVID-19和癌症等疾病方面正引起人们的兴趣,这一发现可能与未来的疗法有关。"岩崎说:"有些人可能会发生与真菌类似的突变,从而无法从基于rocaglates的治疗中获益。

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