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一对染色体正常的夫妻，为什么会怀上一个染色体异常的孩子，这是很多查出胚胎染色体异常夫妻的疑问。
在我们这个圈子，提到流产原因，无论是官方统计，还是私下交流，胚胎染色体异常都不可忽视。
那么胚胎染色体异常到底是因为什么呢？我们应该从哪方面改善去避免呢，真的只是优胜劣汰那么简单吗？
今天跟着圈姐一起去文献中了解一下，我们一起来寻找答案！
01孕妇的年龄
这虽然是共识性的问题，年龄大了胚胎染色体异常几率会比较高，但我其实发现这种升高程度和我之前想象的并不太一样。
我用文献给大家看一下，估计你也会有同样的感觉，并不是说高的不可不接受的那种。
我们来看一个来自我国的外文研究，这是一个回顾性分析，研究对象是广州妇幼中心2010年1月至2016年7月流产的1983例胚胎绒毛核型。
在1983个样本中，对1770例进行了成功的核型分析，成功率为89.98%，在1038例（58.64%，1038/1770）中发现染色体异常，也就是自然流产中胚染异常发生率58.64%。
这其中，高龄组（≥35岁）染色体异常的发生率为68.38%（240/351），明显高于年轻组（56.24%，798/1419）。
这样看来，高龄组比平均水平也就高10%左右，比年轻组高12%，看起来并没有很离谱，可以说这是目前共识最多的造成胚染异常的原因。
针对我们反复流产圈的姐妹来说，除了年龄以外，我还有一个发现，这是在另外一篇日本研究者的文献找到的。
他们通过分析362个胚胎染色体发现，与以前<2次流产的妇女相比，≥2次流产的女性流型异常的流产可能性要低得多。
很多姐妹面临这个情况，前面多次流产，但是没有检查胚胎染色体，这时候貌似就无从分析流产原因。
那么从这个日本研究我们就可以大致进行推断，无论她的年龄多少，多次胎停她的主要原因可能还在母体。
02精子的DNA损伤
从理论上来说，精子DNA损伤可以造成反复流产，但是到底是影响胚胎质量还是影响胚胎染色体，没有人能够说清楚！
圈姐找到了一个最新的文献，专门用来研究这个问题。
这个研究纳入了2017年3月到2021年3月在郑州大学第一附属医院生殖中心接受第一个ICSI-PGT治疗周期，且在ICSI当天检测精子DNA损伤的426对夫妇。
通过对他们精液分析，将患者进一步分为低精子DNA损伤组（≤30%）和高精子DNA损伤组（＞30%），研究的重点是经PGT技术活检后的胚胎非整倍体率以及染色体畸变种类。
结果发现，总体人群的胚胎非整倍体率高达61%。
多因素回归分析证实，高精子DNA损伤（＞30%）是接受PGT治疗患者获得非整倍体胚胎的显著危险因素，相关风险增加了将近1倍。
这揭示了，精子DNA损伤降低了临床妊娠率，增加流产率的机制可能是因为其增加了胚染异常的风险。
其实精子DNA损伤和男性的年龄关系重大，这来自于对16945个精液样本研究得出的结论，可能与年龄引起的氧化应激有直接关系。
所以，无论男女，年龄都是导致胚染异常的重要因素，这比其他任何因素都更关键。
03子宫内膜异位症
我们之前有文章专门谈过子宫内膜异位症导致流产最大的原因是影响卵子质量，其中卵巢异位可导致胚染异常，即便只是轻度异位。
去年有一项针对非不孕年轻女性的胚胎活检，很好地展示了内异症导致胚染异常的数据。
这项研究发表在《BMC女性健康杂志》上，研究包含了1021名患者的7092枚被活检过的胚胎。
这个研究针对的是没有被诊断不孕不育的女性，她们因为要避免特殊的单基因遗传病来寻求试管帮助。
这些单基因疾病主要有地中海贫血、血友病、肌肉萎缩、神经纤维瘤、脊髓肌肉萎缩、黏膜多糖症等，没有影响胚染异常的疾病。
所以，这些患者代表在自然情况下，胚胎染色体异常到底由哪些因素来决定。
这些患者只有被确诊卵巢内膜异位症才能进入研究组，没有任何子宫内膜异位症几项的患者被定义为对照组，有不孕症和自然流产的患者不能入组。
这样下来一共有67名患者被确诊子宫内膜异位症，经过超声检查53名被确诊卵巢内异症，对照组有954名患者。
这些患者总共配成了7092个胚胎，研究组308个胚胎，对照组6784个胚胎，对这些胚胎进行活检分析。
结果发现，研究组整倍体率为52.6%，对照组整倍体率为61.8%，而她们的卵母细胞成熟、受精、可用胚胎和胚胎形成率都是相当的。
这说明，卵巢内异症扰乱了卵母细胞和胚胎的发育。
而这些患者的入组标准还有一条必须是内膜容受性良好，说明她们的病变仅限于卵巢，是轻度内异患者。
研究组和对照组的血清AMH水平并没有明显的差异，说明还没影响卵巢储备，但是已经影响到了胚胎的整倍体率。
所以，可以想想，如果是已经出现症状的巧克力囊肿，严重的卵巢内异症，胚染异常的概率是不是更高一些！
04自身免疫病
你可能并不知道，免疫不仅影响的是卵子质量、胚胎质量，还容易造成卵子以及胚胎染色体出现问题。
打个比方，在生殖过程中，细胞是需要一直进行减数分裂的，这就好比你在数钱，这时候总有一个人在旁边给你捣乱，你可能数着数着就受到它的影响，导致出错。
事实上，文献也证实了这个观点。
自身免疫性疾病累积影响5-10%的普通人群，其发病机制是多因素的，具有遗传性和环境成分。
尽管我们对它们发病机制的了解变得更加精细，诊断更加准确，治疗更加有效，但它们发展的原因和这些疾病的女性优势仍然未知。
解释女性优势的最有趣的假设之一与性染色体有关，因为受自身免疫性疾病影响的女性具有单X染色体的循环细胞率更高。
此外，一些证据表明，X染色体基因剂量在自身免疫中的作用。根据这些发现，性染色体缺陷可能是易受自身免疫性疾病的常见特征。
05维生素D缺乏
根据我国学者张哲慧等的研究，分析了315例早期自然流产并进行绒毛染色体检测的患者，他们发现，女性高龄、维生素D缺乏是胚胎染色体异常的重要危险因素。
在另外一篇我国学者发表在外刊的文献中证实，维生素D缺乏在反复流产患者中非常常见，而维生素D缺乏也被证实可能导致胚胎染色体异常。
维生素D缺乏可能与患者的BMI过低和过高有关，维生素D缺乏除了导致胚染异常，还会导致血浆抗磷脂抗体异常，子宫动脉阻力增加。
维生素D对生育至关重要，尤其是卵子质量和卵巢功能方面。
此外，维生素D还具有免疫抑制作用，也就是对亢进的免疫功能起到平衡作用；
抗炎作用，也就是俗称的抵御氧化应激，起到抗氧化剂的作用；
促进细胞增殖和分化的作用，我们人体细胞每时每刻都在进行着分化增殖，生育更是分化和增殖的最高峰，这都少不了维生素D的参与。
我们的受精卵能够发育成胚胎，发育成整倍体胚胎，这其中少不了分化增殖，只要有一步出现错误，就会导致胚胎染色体异常，这其中少不了维生素D的参与。
06如何减少胚染异常的发生
①
我相信很多姐妹想到了PGT-A，没错，针对高龄姐妹这确实是一个不错的方案，但这个方案损耗太大，不仅是金钱上损耗，还有胚胎上的损耗。
同时由于检测标准并不统一，存在不错的胚胎被舍弃的情况，而且大量研究认为第三代试管并没有提升活产率。
所以PGT-A能解决一部分问题，但我并不认为它是胚染异常最重要的手段。
②
另外一个我想姐妹们也能想到，那就是无论男女适龄生育，但这条说了和没说也差不多。
世上根本没有后悔药，我们也不能重新活一回，只能劝看到文章的年轻小姐妹生育要早规划。
所以，这条是正确的废话。
③
尽量进行囊胚移植，这条能够规避很大一部分胚染异常的胚胎。这个经验不是我说的，而是顶刊《人类与生殖》文献总结而来。
这项研究，对964个卵裂期（第三天）胚胎做了染色体分析，之后全部继续培养。
其中染色体正常的卵裂期胚胎70%都顺利发育到了囊胚（移植妊娠率59%），而染色体异常的胚胎65%发生了退化，最终凋亡。
这说明能够发育到囊胚阶段的胚胎绝大部分都是整倍体胚胎，当然也能排除嵌合体，但生命力都是比较强的。
④
补充胆碱和DHA对于巧囊姐妹降低胚染异常可能比较有意义，根据研究提示，子宫内膜异位症换着的卵泡液损害了牛卵母细胞的减数分裂纺锤体。
来自患有卵巢异位囊肿的女性的卵泡液对卵母细胞的成熟产生进一步负面影响。
胆碱和欧米伽3脂肪酸预防了子宫内膜异位症患者卵泡液对卵母细胞的影响，显著增加了牛卵母细胞的整倍体率。
⑤
补充生长激素，山东大学附属生殖医院做了相关研究，认为生长激素可以改善胚染异常的情况。
纳入的研究对象是反复流产或反复种植失败想进行三代助孕的患者，前一次三代助孕胚胎非整倍体率＞50%。
也就是前一次超过一半的胚胎都是胚染异常胚胎，并且移植完没有获得妊娠，再一次进周促排开始纳入研究。
其中平行对照组112例，生长激素组96例，生长激素干预自前次月经第1-3天到扳机截止，每天使用生长激素两个单位，使用周期大概45天左右。
结果表明，使用生长激素的患者与上次自身胚胎情况相比，可以显著改善整倍体胚胎个数以及整倍体率。
也就是说，和患者自己上次促排相比，胚染异常个数显著降低，正常胚胎占比显著提高，正常胚胎个数显著提高。
⑥
补充维生素D，这条就不多说了，看了研究我想大家都懂！
虽然下面列的参考文献并不算特别多，但这篇是我用时最久，翻阅文献最多的一篇文章，总结下来就是，虽然我们说胚染异常可以解释为优胜劣汰。
但是，胚染异常也许在很多情况下并不是偶然出现，每一个胚染异常一定逃不过这五个方面的原因。
当然五个方面都做好了也不一定能完全避免胚染异常，因为还有偶然的情况。
但我想我们应对的越好，胚染异常的几率出现的就越低，加油吧各位！
全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您好看的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！
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——THE END——
参考文献
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