威廉·H·梅西最为人熟知的角色，是科恩兄弟1996年电影《冰血暴》里工于心计的汽车销售员杰瑞·伦德加德，他凭借该角色获得奥斯卡金像奖提名。
另外，他在Showtime剧集《无耻之徒》（2011–2021）中饰演弗兰克·加拉格一角同样家喻户晓：这个角色嗜酒成性、毫无担当，是家里的大家长。